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研究目的:梅毒是由梅毒螺旋体（Treponema pallidum，Tp）引起的性传播疾病。巨噬细胞为主的细胞免疫在机体对Tp免疫中起主要作用，巨噬细胞的极化方向影响梅毒病程进展。AKT/mTOR/NF-κB通路参与了调控细胞增殖、分化、凋亡，在炎症、肿瘤、代谢中也发挥关键作用。我们以AKT/mTOR/NF-κB通路为切入点，研究其在Tp感染巨噬细胞极化中的调控作用，从巨噬细胞极化方面研究Tp的致病机制，为Tp感染的防治提供理论和实验依据。 方法:本研究分别以IFN-γ+LPS和IL-4为刺激剂，在体外构建经典活化巨噬细胞（M1型）和选择性活化巨噬细胞（M2型）;采用Western blotting方法确认巨噬细胞不同极化状态AKT/mTOR/NF-κB通路的活化情况以及通路抑制剂的抑制情况。以Tp感染巨噬细胞，采用Real Time-PCR方法检测感染后巨噬细胞在12h、24h、48h和72h的细胞因子表达情况，确认Tp感染后巨噬细胞极化状态;采用Western blotting方法检测Tp引起AKT/mTOR/NF-κB通路的激活情况;最后用Western blotting和Real Time-PCR方法检测抑制剂对Tp引起通路活化的抑制情况以及炎症因子表达的作用情况。 结果:THP-1来源的M0型巨噬细胞，在刺激剂IFN-γ和LPS作用下细胞变成长梭形，高表达IL-1β、TNF-α、iNOS，低表达MRC-1等，向M1型巨噬细胞极化;在IL-4作用下细胞形状近圆形，低表达IL-1β、TNF-α、iNOS，高表达MRC-1等，向M2型巨噬细胞极化。巨噬细胞极化过程中AKT、mTOR、IκBα、p65磷酸化，激活了AKT/mTOR/NF-κB通路，M1型的通路磷酸化水平高于M2型。AKT通路抑制剂LY290442同时抑制M1和M2型巨噬细胞极化，mTOR通路抑制剂雷帕霉素能够促进M1型巨噬细胞极化，抑制M2型巨噬细胞极化，NF-κB通路抑制剂PDTC能显著抑制M1型巨噬细胞极化，而对M2型巨噬细胞无显著作用。Tp感染M0型巨噬细胞产生较为强烈的炎症反应，高表达IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS等，随着时间延长炎症反应逐渐减缓，发现Tp感染初期巨噬细胞主要向M1的炎症反应方向极化;在此过程中AKT、mTOR、IκBα、p65磷酸化，AKT/mTOR/NF-κB通路激活，抑制剂使AKT、mTOR、IκBα、p65磷酸化程度减弱，炎症因子IL-1β、TNF-α表达受到影响，这与实验前期经典极化模型的结果基本一致，进一步证明Tp通过激活AKT/mTOR/NF-κB通路，引起巨噬细胞向M1极化。 结论:Tp感染巨噬细胞初期，激活了AKT/mTOR/NF-κB通路，巨噬细胞向M1极化，产生大量的炎症因子如IL-1β、TNF-α等，低表达MRC-1，IL-10等抑制性细胞因子，炎症因子受AKT/mTOR/NF-κB通路抑制剂作用变化，确定了AKT/mTOR/NF-κB在梅毒感染巨噬细胞初期对巨噬细胞极化的影响，为进一步阐明梅毒的致病机制奠定了一定基础。