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目的Netrin-1,一种可溶性神经导向因子,在神经系统外仍发挥重要作用。近年来,国外研究发现其可能参与肥胖的发生过程。然而,国内尚未见有关血清Netrin-1水平与肥胖的相关性研究报道,本研究首次比较了正常对照组与超重/肥胖组血清Netrin-1水平,分析其和体质量指数(BMI),腰围(WC)及腰臀比(WHR)等肥胖指标的相关性。方法本研究共纳入150例研究对象,根据2000年WHO亚太地区成人肥胖标准,以BMI 25 kg/m2为切点分为正常体重组(NW)76例和超重/肥胖组(OW/OB)74例。根据血清Netrin-1水平进行三分位分组,从低到高依次分为Ter1,Ter2以及Ter3三组,每组各50例。全部受试者均由专人进行详细病史采集,测量静息状态血压以及身高、体重、WC、臀围,并计算BMI及腰臀比。检测各组静脉糖化血红蛋白水平(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、餐后两小时血糖(2h PG)、餐后两小时血浆胰岛素(2h INS)以及血脂等相关生化指标。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法定量测定所有研究对象血清Netrin-1水平。对胰岛素敏感性的评估,采用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果(1)与NW组相比,OW/OB组患者BMI、WC、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FINS、2h PG、甘油三酯(TG)及HOMA-IR水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。(2)与NW组比较,OW/OB组患者血清中的Netrin-1水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)根据血清Netrin-1水平由低到高分为三组:Ter1,Ter2和Ter3。与Ter1组相比,Ter2和Ter3组BMI及WC均显著下降,Ter3组年龄明显高于Tertile1组(P<0.05或P<0.01)。(4)简单相关分析显示,血清Netrin-1水平与年龄具有显著正相关(r=0.181,P<0.05),而与BMI及WC呈显著负相关(r=-0.320、-0.280,P<0.01)。偏相关分析结果显示,在校正年龄后,Netrin-1仍然与BMI以及WC呈显著负相关(P<0.01)。(5)以血清Netrin-1水平为因变量,以年龄、BMI、WC、Hb A1c、FPG、2h PG、FINS、2h INS及HOMA-IR等为自变量,行多元逐步回归分析分析,结果显示有年龄(β=0.161,P=0.038)和BMI(β=-0.310,P=0.000)最后进入回归方程(R2=0.129,P=0.000)。(6)将是否发生OW/OB设置为因变量,纳入性别、年龄、WC、Netrin-1、SBP、DBP、Hb A1c、FPG、2h PG、FINS、2h INS、HOMA-IR及血脂等影响因素,二元Logistic回归分析显示,Netrin-1是OW/OB的保护因素,而WC、TG、总胆固醇(TC)是OW/OB的危险因素。结论(1)血清Netrin-1水平在超重/肥胖患者中显著下降,并且与BMI及WC呈显著负相关,与年龄呈显著正相关。(2)血清Netrin-1水平由低到高三分位后,较高水平组超重/肥胖程度明显改善。(3)高浓度的血清Netrin-1水平是OW/OB的保护因素,Netrin-1在OW/OB的发生发展中起一定作用。