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目的：研究TIMP-1/2和TGF-β1siRNA分别经体内转染后对肝纤维化大鼠PDGF/ERK信号通路的影响。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为6组:模型组、阴性对照组、TIMP-1siRNA治疗组、TIMP-2siRNA治疗组、TGF-β1siRNA治疗组以及正常对照组。除正常组外，其余各组均给予40%四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。同时从大鼠尾静脉分别按0.25mg/Kg体重注射阴性对照质粒、TIMP-1siRNA、TIMP-2siRNA、TGF-β1siRNA质粒，正常组与模型组注射相同剂量的无菌生理盐水，每周两次。12周后处死大鼠，取肝组织样本，应用HE及天狼星红染色验证大鼠肝脏病理及纤维化程度；分别采用Real-Time PCR、免疫组化及Western blot检测PDGF-BB、PDGFRβ及下游信号通路上关键信号分子p-ERK1/2在大鼠肝组织的表达。结果：病理组织学显示，TIMP-1、TIMP-2和TGF-β1siRNA处理组大鼠肝纤维化程度较模型组与阴性对照组均明显减轻；与正常组相比，模型组、阴性对照组及各siRNA处理组大鼠肝组织中PDGF-BB、PDGF Rβ及ERK1/2的表达明显升高（P＜0.05）；与模型组、阴性对照组相比，TIMP-1、TIMP-2及TGF-β1siRNA能明显抑制肝组织中PDGF-BB、PDGFRβ及p-ERK1/2的表达（P＜0.05）；各siRNA处理组两两比较，PDGF-BB及PDGFRβ的表达无统计学差异（P＞0.05），但p-ERK1/2在TGF-β1siRNA处理组中的表达显著高于TIMP-1或TIMP-2siRNA处理组（P＜0.05）。结论：在体内试验中，TIMP-1/2、TGF-β1siRNA均能有效地下调肝组织中PDGF-BB及其受体、p-ERK1/2的表达，通过抑制PDGF-BB激活的ERK信号通路来抑制HSCs的增殖是其改善肝纤维化的可能机制，而p-ERK1/2在TIMPs siRNA组的低表达提示TIMPs是一个更具潜力的抗肝纤维化靶点。