目的:本研究旨在探讨PI-3K/AKT和NF-кB信号通路是否参与了胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)通过促进钙结合蛋白(calbindin D28K，CB)表达而保护多巴胺能神经细胞的作用。 方法:以成年SD(Sprague-Dawley rat)大鼠为实验动物，于其右侧纹状体注入6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)，注射7天后行为学筛选出早期帕金森病(Parkinson’s disease，PD)模型鼠。然后在此模型鼠右侧黑质致密部行立体定位注射，依据注入不同的药物将大鼠分为五组：空白组，不注入任何药物，但有手术过程：PBS组，在其右侧黑质致密部注入PBS(2μl，0.01mmol/L)；GDNF组，在其右侧黑质致密部注入GDNF(2 μl，20 ng/μl)；GDNF+Helenalin组，于右侧黑质致密部先注入Helenalin(2 μl，0.5 μg/μl；这是NF-кB信号通路特异性阻断剂)，30分钟后，再注入GDNF；GDNF+Wortmannin组，于右侧黑质致密部先注入Wortmarmin(2 μl，0.5 μg/μl；这是PI-3K/AKT信号通路特异性阻断剂)，30分钟后，再注入GDNF。动物存活一定时间后处死，以免疫组织化学方法检测各组大鼠黑质致密部多巴胺能神经细胞中CB、p-AKT及p65(NF-кB/Rel家族成员)的表达；并用免疫印迹技术对胞浆中的CB、胞浆和胞核中p65进行定量检测；以免疫共沉淀技术观察模型大鼠在GDNF作用下黑质致密部多巴胺能神经细胞的胞核中p65结合p50或p52(此三种成分为NF-кB家族成员，在NF-кB信号通路激活后，相互之间能形成二聚体)的情况。 结果: GDNF组的CB阳性浅染细胞数明显高于空白组、PBS组、GDNF+Helenalin组和GDNF+Wortmannin组；并且GDNF组的CB含量也升高，但GDNF+Helenalin组和GDNF+Wortmannin组的CB含量明显低于GDNF组。GDNF组中p-AKT阳性细胞数明显多于PBS组，同时，GDNF组中胞核含p65的量升高而胞浆p65的含量下降。而在免疫共沉淀实验中，我们观察到：在胞核p65免疫沉淀复合物中，GDNF组的p50含量低于空白组及PBS组，而GDNF组的p52含量却明显高于空白组及PBS组；同样，在胞核p52免疫沉淀复合物中，GDNF组的p65含量也明显高于空白组及PBS组。 结论:结果表明，GDNF可以通过激活PI-3K/AKT和NF-кB信号通路而介导其促进黑质致密部多巴胺能神经细胞中CB的表达；并且被激活的NF-кB信号通路是非经典的。