论文部分内容阅读
研究背景：糖尿病是多种心血管疾病发病的独立危险因素。近年的临床研究发现糖尿病患者PCI术后冠脉再狭窄的发生率高于非糖尿病患者,并且再狭窄程度更高。血管中层平滑肌细胞(VSMC)向内膜下迁移是导致再狭窄发生的主要原因。研究表明VSMC迁移能力的增强与ERK1/2-MLCK信号通路的激活相关。慢性持续性的高血糖是糖尿病主要表现之一,并且越来越多的研究表明高血糖是导致糖尿病血管并发症的首要原因。另外有研究表明高糖能激活ERK、MAPK等信号通路。但是目前尚缺乏有关高糖是否参与糖尿病PCI术后再狭窄发生及其机制方面的报道。灯盏花素是从菊科属植物短亭飞蓬全草灯盏细辛中提取的一类黄酮类成分。已有研究表明灯盏花素对糖尿病肾病和糖尿病心肌病有保护作用,并且灯盏花素通过抑制p38和ERK1/2信号通路抑制心脏成纤细胞的增殖和胶原合成。但是关于灯盏花素对糖尿病PCI术后冠脉再狭窄的作用尚不清楚。目的：观察灯盏花素对高糖环境下VSMC迁移能力的影响及其作用机制的探讨。实验方法：动物实验。取24只正常健康SD大鼠,随机分为4组：正常非手术组,正常手术组,糖尿病手术组和糖尿病给药组,建立糖尿病模型,对各组大鼠行颈动脉球囊损伤手术,给药组术前进行药物预处理1天,术后继续给药4周,最终行在体灌注固定并取双侧颈动脉行切片并HE染色,比较各组大鼠颈动脉内膜增厚程度。细胞实验。培养原代血管平滑肌细胞并行细胞鉴定,4-6代细胞用于实验。细胞给予高糖及药物等不同干预后,采用划痕实验以观察细胞迁移能力的变化,western blot检测蛋白表达及磷酸化水平的改变。结果：动物实验。以内膜与(内膜+中膜)的比值表示内膜增厚的程度。HE染色结果结果显示糖尿病手术组较正常手术组内膜增厚明显,灯盏花素对糖尿病手术组大鼠内膜增生有抑制作用。细胞实验。高糖处理后VSMC迁移能力增强,并且灯盏花素对该作用有抑制作用,分子机制的研究进一步表明高糖通过ERK1/2-MLCK通路上调细胞迁移,而灯盏花素对该信号通路有抑制作用。结论：灯盏花素能通过下调ERK1/2-MLCK信号通路抑制高糖对VSMC迁移的刺激作用,从而对糖尿病PCI术后冠脉再狭窄具有一定的防治作用。