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目的:探讨无激素方案对肝癌肝移植术后并发症、肿瘤复发以及生存时间的影响。
方法:利用前瞻性的研究方法,选取173例肝癌肝移植患者,术后随机分别给予无激素免疫抑制治疗53例(FK506/CsA+MMF)和含有激素的免疫抑制治疗120例(FK506/CsA+MMF+糖皮质激素),术后定期随访,观察患者的肝功能变化,代谢变化(糖尿病,高血脂等),心血管疾病(高血压),围手术死亡率,感染,急性排斥等并发症;同时比较二组无瘤生存时间,总体生存时间等的差别。利用Cox回归分析方法分析肝癌肝移植术后肝癌复发的相关因素。
结果:二组数据中男女比例,术前乙肝感染,米兰标准,最大肿瘤直径,肿瘤数量等均无明显差别,术后应用免疫抑制剂Tac/CsA的比例没有差别。二组数据中手术时间,无肝期时间,输血比例、输血量,术后病理分化等均无明显差别。术后围手术期间死亡率激素组(11.67%)明显较无激素组(1.89%)增多(p=0.07)。术后糖尿病发生率无激素组明显减少,p=0.00。术后感染激素组明显较无激素组增多p=0.029。比较术后患者出现神经精神症状的患者比例,激素组明显增多,二者差异比较具有显著性p=0.028。术后二组患者中,急性排斥和慢性排斥比较、肝功能、高血压、高脂血症、高胆固醇血症等差别没有显著性。术后复发中,二组中符合米兰分期的患者无瘤生存率没有差别,但是不符合UCSF标准的患者无瘤生存时间(p=0.022)和总体生存时间(P=0.015)明显延长,不符合UCSF标准患者中,激素组复发时间明显较无激素组短,一年内复发比例较无激素组明显降低(P=0.004)。但是二组总体无瘤生存时间和生存时间差别没有显著性。在复发部位比较中,无激素组肝外复发的比例减少(p=0.024)。Cox回归分析提示肝癌肝移植术后肿瘤复发的高危因素为肿瘤包膜侵犯p=0.002和微血管侵犯p=0.002,PTNM分期的ⅢⅣ期p=0.048,而术前甲胎蛋白滴度、手术时间、肿瘤分化、肿瘤大小、肿瘤数量、甚至术前检查中大血管血栓形成等对肝癌复发均没有明显的影响。
结论:肝癌肝移植术后患者应用无激素方案的免疫治疗是安全有效的,在不提高移植物急性排斥比例的同时明显降低糖尿病,感染等严重并发症,减少围手术期死亡率,减少了肝外复发作为首发的比例,延长了不符合UCSF标准的肝癌患者的无瘤生存时间和总体生存时间,但是对总体生存时间尚未发现显著影响。在肿瘤复发预防中,术前肝包膜侵犯和微血管侵犯是肿瘤复发的高危因素。