目的: 建立锂-匹罗卡品癫痫（Lithium-Pilocarpine Seizures，LPS）大鼠模型，选择癫痫大鼠行为学改变、海马结构病理形态学以及星形胶质细胞的反应性等指标，观察银杏内酯B（Ginkolide B，GB）对癫痫大鼠的干预作用，并初步探讨其干预作用的机制，为拓展银杏叶制剂的临床应用提供理论和实验依据。　　 方法: 48 只健康成年雄性Sprague-Dawley 大鼠（简称SD 大鼠）随机分成6组（8 只/组）：①正常对照组（NC）；②锂-匹罗卡品模型组（LPS）；③GB 低剂量组（GBL）；④GB 中剂量组（GBM）；⑤GB 高剂量组（GBH）；⑥阳性药物苯巴比妥对照组（Phe）。GB 在匹罗卡品前1h 腹腔注射给药，给予匹罗卡品后观察大鼠癫痫站立发作潜伏期、发作程度及死亡情况，24h 后灌注固定取材行HE、Nissl 染色观察海马组织形态学变化、神经元数量改变，免疫组化染色分析Caspase-3 蛋白和胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达情况。　　 结果:　　 1. 行为学变化：与LPS 组相比，GB 有延长癫痫大鼠站立发作潜伏期的趋势，其中，GBH 组与Phe 组一样可以明显延长癫痫大鼠站立发作潜伏期（P<0.05）；经秩和检验分析，GB 可以减轻癫痫发作的严重程度，其中，GBH 组效果最好，和Phe 组疗效相近；GB 各组大鼠死亡数目减少。　　 2. 病理形态学观察　　 2.1 海马病理形态学改变：LPS 组海马神经元变性及坏死显著，大部分细胞核固缩、碎裂和溶解，细胞丢失明显，残存神经元显著变性、胞浆浓缩、胞浆空泡变性，部分神经元呈现胞浆和胞核水肿，坏死区周围有小胶质细胞增生。与LPS 组相比，GB 各剂量组均可不同程度减轻脑组织病理改变，其中，GBL 组大鼠海马结构各区神经元细胞核固缩，胞浆溶解，出现空泡状结构，胞质内尼氏体减少；GBM 组大鼠，海马结构神经细胞内空泡减少，胞浆增多，胞浆内可见少量尼氏体，细胞结构形态有所改善；GBH 组，细胞核大而圆染色浅，胞质内可见块状的尼氏体，细胞结构形态趋于正常。　　 2.2 海马神经元丢失情况：与NC 相比，LPS 组大鼠海马结构CA1 区、CA3区和齿状回门区的神经元数量明显减少（P<0.05）。与LPS 组相比，GB 各剂量组和Phe 组大鼠海马各亚区神经元数量均有增多（P<0.05），其中，GBH 组与Phe组神经元数目增加最明显，两组间比较差异无统计学意义（P>0.05），提示GBH与Phe 作用相近。海马神经元数目与GB 剂量之间呈显著正相关（各区相关系数分别为rs=0.784、0.837、0.813，P<0.01），表明神经元的存活数目和GB 之间呈剂量依赖性，GB 有防止癫痫大鼠海马神经元丢失的作用。　　 3. 海马神经元Caspase-3 蛋白表达情况免疫组化染色分析结果显示：与NC 组相比，LPS 组大鼠海马结构各区Caspase-3 蛋白表达呈强阳性，表现为Caspase-3-IR 阳性细胞数明显增多（P<0.05），染色加深。与LPS 组相比，GBL 组在CA1 和CA3 区Caspase-3 蛋白表达略有减少，差异无统计学意义（P>0.05），GBM、GBH 及Phe 组在CA1 和CA3 区Caspase-3-IR 阳性细胞数均有不同程度减少（P<0.05）；GBL、GBM、GBH及Phe 组在齿状回门区Caspase-3 蛋白表达有不同程度降低，表现为Caspase-3-IR阳性细胞数有不同程度减少（P<0.05）；GBH 与Phe 组在各区表达的Caspase-3-IR阳性细胞数目最少，差异无统计学意义（P>0.05），表明GBH 与Phe 作用相近；Caspase-3-IR 阳性细胞表达数量与GB 剂量之间呈显著负相关（rs=-0.542、-0.756、-0.652，P<0.01），提示GB 可抑制Caspase-3 蛋白的阳性表达，作用呈剂量依赖性。　　 4. 海马星形胶质细胞反应性变化免疫组化染色分析结果显示：与NC 组相比，LPS 组大鼠海马结构各区星形胶质细胞反应性增强，表现为GFAP-IR 阳性细胞数量明显增多并且浓染，细胞体积变大，突起及其分支增多、增长增粗并扭曲，使细胞呈现典型的“星形”。与LPS 组相比，GBM、GBH 和Phe 组海马各区GFAP-IR 阳性细胞数明显减少（P<0.05），表明星形胶质细胞反应性不同程度减弱，其中，GBH 和Phe 组表达的GFAP 阳性细胞数目最少，差异无统计学意义（P>0.05），表明GBH 与Phe 作用相近；海马各区GFAP-IR 阳性细胞表达数量与GB 剂量之间呈显著负相关（rs=-0.885、-0.793、-0.846，P<0.01），提示GB 对GFAP 蛋白的阳性表达的抑制作用呈剂量依赖性，GB 可以降低癫痫大鼠海马星形胶质细胞的反应性。　　 结论:　　 1. GB 能够延长LPS 癫痫大鼠站立发作潜伏期，减轻癫痫发作的严重程度，表明GB 对LPS 大鼠有抗癫痫作用。　　 2. GB 抗癫痫作用可能与其改善癫痫引起的海马病理形态学改变、减少癫痫造成的海马神经元丢失、减少海马结构中Caspase-3 蛋白表达、降低海马星形胶质细胞反应性有关。