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通过酒精灌胃方法建立酒精性肝损伤大鼠模型,研究沉默信息调节因子(SIRT1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-)和核转录因子-κB (NF-κB)在酒精性肝损伤大鼠肝脏中的表达,探讨细胞凋亡对酒精性肝损伤大鼠的作用,以及细胞因子在酒精性肝损伤中的作用机制,探讨细胞凋亡与酒精性肝损伤发生发展的关系。将72只Wistar雄性大鼠(SPF级)随机分为6组,空白对照组、模型对照组、白藜芦醇高剂量组(100mg/kg)、白藜芦醇中剂量组(50mg/kg)、白藜芦醇低剂量组(25mg/kg)和阳性药物(护肝片)对照组,每组12只。除空白对照组灌胃等剂量的生理盐水外,其余各组均以白酒灌胃,灌胃剂量8mL/kg;白藜芦醇各剂量组和阳性药物对照组在白酒灌胃1h后,再分别按照白藜芦醇25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg、护肝片4g/kg的剂量进行灌胃；连续灌胃30d(1次/d),末次灌胃后禁食12h,称取大鼠质量,并将全部大鼠处死,测定肝指数、肾指数、脾指数。取血清分别检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胆红素(TBIL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。肝组织HE染色,观察肝脏病理形态学变化及组织增生程度。肝组织凋亡细胞检测(TUNEL),观察细胞凋亡情况。采用免疫组化法,测定肝组织中沉默信息调节因子(SIRT1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),核转录因子-κB (NF-κB)的表达。模型组与空白对照组比较,大鼠血清中ALT、AST的水平明显增高(P<0.05),AST/ALT比值大于2,说明成功复制出了大鼠酒精性肝损伤模型。与空白对照组比较,模型组肝指数显著增高(P<0.01),而肾指数和脾指数的变化无统计学意义。较之模型组,白藜芦醇高、中剂量组肝指数下降明显,差异具有显著性(P<0.05),而白藜芦醇高、中、低剂量组和药物组对肾指数和脾指数的影响,无统计学意义(P>0.05)。HE染色组织切片光镜下模型组与空白对照组比较,模型组肝细胞出现明显肿胀现象,可见明显的水样变性,部分细胞呈气球样变,肝小叶内部分可见炎性细胞浸润,肝组织轻度增生,偶见大小不等的脂肪空泡。与模型对照组比较,白藜芦醇各剂量组和药物组大鼠肝细胞轻度肿胀,肿胀程度明显减轻,肝组织变性的程度也明显的减轻。模型组与空白对照组比较,大鼠血清中LDH、GGT的含量明显升高(P<0.05),差异具有显著性。与模型对照组比较,白藜芦醇三个剂量组均能明显降低ALT和AST的水平,其中白藜芦醇高剂量组和药物组能显著降低ALT的含量(P<0.01),白藜芦醇中、低剂量组明显降低了ALT的含量(P<0.05)；白藜芦醇各剂量组明显降低了AST的含量(P<0.05),药物组显著降低了AST的含量(P<0.01),呈计量相关性。与模型对照组比较,白藜芦醇各剂量组和药物组对LDH的含量有所降低,但是各组之间无剂量相关性；白藜芦醇高、中剂量组明显的降低了GGT的含量(P<0.05),白藜芦醇低剂量组对GGT的含量有所降低,但是差异没有显著性,药物组显著降低了GGT的含量(P<0.01)。模型组与空白对照组比较,大鼠血清中TC、TG、LDL-c、TBIL含量显著升高(P<0.01)。较之模型组,白藜芦醇高、中、低三个剂量组和药物组均能明显降低大鼠TC的水平(P<0.05),其中药物组能显著降低TC的含量(P<0.01)：白藜芦醇高剂量组和药物组能明显的降低TG含量(P<0.05),白藜芦醇中、低剂量组对TG含量有一定的降低作用,但是差异无统计学意义；白藜芦醇三个剂量组均能明显降低LDL-c的含量(P<0.05),药物组显著降低了LDL-c的含量(P<0.01)；白藜芦醇高剂量组和药物组显著降低了TBIL的含量(P<0.01),白藜芦醇中、低剂量组明显的降低了TBIL的含量(P<0.05)。模型组与空白对照组比较,SOD的含量降低、MDA的含量升高(P<0.05)。较之模型组,白藜芦醇各组和药物组均能提高SOD的含量、降低MDA的含量(P<0.05),有统计学意义。模型组与空白对照组比较,模型组肝细胞凋亡指数明显升高(P<0.05)；模型组肝组织中NF-κB和TNF-a表达量明显升高(P<0.05),SIRT1的表达量则明显的下降(P<0.05)。较之模型组,白藜芦醇高、中剂量组和药物组肝细胞凋亡指数明显下降,有显著性差异(P<0.05)；白藜芦醇各组和药物组肝组织中的NF-κB和TNF-α表达量明显减少(P<0.05),白藜芦醇各组SIRT1的表达量则明显的升高(P<0.05)。白藜芦醇能减轻酒精引起的大鼠肝脏损伤,对酒精所致大鼠肝损伤具有保护作用。白藜芦醇对酒精性肝损伤的保护作用可能与提高SIRT1勺表达、抑制NF-κB和TNF-α的表达有关。