目的:探讨原发性肝癌患者血清代谢组与中医基本证候之间的关系,发现可能存在的证候特征性生物标志物,分析证候特征性代谢物改变的生物学意义,以深入了解原发性肝癌中医证候的生物学特征,为实现肝癌中医证候诊断的客观化、规范化提供一定依据。　　 方法：193例原发性肝癌患者应用肝癌基本证候定性诊断标准和量化分析模型判定原发性肝癌基本证候类别。把既符合基本证候定性诊断标准,又符合基本证候量化积分排序在前2位的病例作为基本证候组,相对应的证候积分为0的病例为非基本证候组而作为对照病例。为了减少组间一般情况的差异,依据年龄、性别、肝癌临床分期、肝功能Child分级作为配对条件进入代谢组学分析的基本证候分组:肝癌气滞证组47例与非气滞证组47例,肝癌血瘀证组35例与非血瘀证组35例,肝癌水湿证组39例与非水湿证组39例,肝癌气虚证组35例和非气虚证组35例,肝癌血虚证组31例和非血虚证组31例,肝癌阳虚证组21例和非阳虚证组21例。符合本研究入选标准的实热证7例和阴虚证12例,因病例较少而不纳入代谢组学分析。正常对照组91例为健康体检者,以年龄、性别作为配对条件以肝癌89例作为分析肝癌与健康人群之间代谢物差异的分组。证候配对分组中水湿证组和非水湿证组之间肝功能Child分级比较差异具有显著统计学意义(P=0.028＜0.05),其他分组之间性别、年龄、肝功能分级、肝癌临床分期一致性较好(P＞0.05)。肝癌组与正常对照组性别、年龄组间差异无统计学意义(P＞0.05)。应用基于核磁共振波谱(NMR)技术的代谢组学研究方法获得血清1H NMR谱,谱图经相位校正、标准化、格式转换等处理后用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)等模式识别、多元统计分析方法,发掘不同基本证候样本代谢组变化模式,并对主要差异代谢物进行鉴定,分析其生物学意义。　　 结果：利用1H NMR.谱信息,用PLS-DA分析可以分别把肝癌组与正常对照组、阳虚证组和非阳虚证组代谢谱变化区分开,肝癌其他证候分组代谢谱区分不明显。代谢物鉴定发现,肝癌组与正常对照组比较具有显著统计学意义的差异代谢物有9类,分别是极低密度脂蛋白/低密度脂蛋白(VLDL/LDL)、乳酸(lactate)、脂类(lipids)、缬氨酸(valine)、丙氨酸(alanine)、精氨酸/赖氨酸(arginine/lysine)、N-乙酰糖蛋白(NAC)、谷氨酰胺/谷氨酸(glutamine/glutamate)、谷氨酸(glutamate)。这些差异代谢物浓度肝癌组较正常对照组明显下降,提示肝癌患者存在氨基酸代谢、脂类代谢、能量代谢等多种代谢途径紊乱或衰减。经鉴定,肝癌阳虚证组和非阳虚证组有显著统计学意义的差异代谢物有6类,分别是VLDL/LDL、异亮氨酸(isoleucine)、乳酸(lactate)、脂类(lipids)、胆碱(choline)、葡萄糖/糖类(glucose/sugars)。这些差异代谢物浓度肝癌阳虚证组较非阳虚证组明显下降,提示阳虚证与脂类代谢、氨基酸代谢、糖代谢、能量代谢紊乱或衰减有关。　　 结论：原发性肝癌患者的氨基酸代谢、脂类代谢、能量代谢等多种代谢途径存在紊乱或衰减,VLDL/LDL、乳酸、脂类、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸/赖氨酸、NAC、谷氨酰胺/谷氨酸、谷氨酸等代谢物浓度的下降可能是肝癌患者特征性的代谢物改变,是潜在的肝癌诊断生物标志物。肝癌阳虚证与非阳虚证代谢谱的差异提示阳虚证特征性代谢网络的失调,主要表现为脂类代谢、氨基酸代谢、糖代谢、能量代谢等多种代谢的紊乱或衰减,VLDL/LDL、异亮氨酸、乳酸、脂类、胆碱、葡萄糖/糖类等代谢物浓度的下降可能是肝癌阳虚证特征性的代谢物改变,是潜在的肝癌阳虚证生物标志物。本研究中未能得到肝癌其他证候分组代谢组特征性变化的结果,需要联合其他检测技术或增加病例等方法进一步研究。