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目的：研究羟基喜树碱（Hydrocamptothecin, HCPT）对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1、Smad3、smad7表达的影响，探讨其抗纤维化的作用机制，为HCPT将来应用于临床肝纤维化治疗提供一定的理论与实验依据。方法：SD大鼠50只随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、HCPT低剂量组(C组)、HCPT中剂量组(D组)、HCPT高剂量组(E组)，每组10只。正常组给予生理盐水1ml/kg，腹腔注射，每周2次；模型组采用40%CCl4花生油溶液0.2ml/100g，腹腔注射，2次/周，复制大鼠肝纤维化模型；HCPT给药组除给予等量CCL4诱导肝纤维化外，同时给予不同浓度的HCPT腹腔注射（C组：0.25mg/kg，D组：0.5mg/kg，E组：1.0mg/kg），3次/周。8周后处死大鼠，进行以下指标检测：①取肝脏相同部位用于石蜡切片，采用免疫组织化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1的表达；②取新鲜肝组织采用RT-PCR检测TGFβ1、Smad3、Smad7mRNA的表达；③Western blotting检测肝组组织Smad3、Smad7蛋白的表达。结果：1、HCPT可抑制肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1蛋白的表达：与模型组相比较，正常对照组、中剂量及高剂量HCPT给药组Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1的蛋白表达均明显减少，差异具有统计学意义（Ⅰ型胶原: A-1.464±0.272、D-4.505±0.307、 E-4.613±0.281vs B-6.504±0.310， F=404.116； Ⅲ型胶原:A-1.464±0.272、D-4.168±0.809、E-4.157±0.598vs B-6.132±0.322，F=139.393；TGFβ1: A-1.334±0.342、 D-5.251±0.257、 E-4.940±0.329vs B-7.853±0.433，F=554.028；均P<0.05）。其中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达在中、高剂量HCPT给药组之间比较均无统计学意义（均P>0.05）。TGFβ1的表达则与HCPT浓度呈正相关。2、HCPT能下调肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1、Smad3mRNA的表达，上调Smad7mRNA的表达：与模型组相比较，TGFβ1、Smad3mRNA在正常组中表达明显低下，而Smad7mRNA表达则明显升高；同时，低、中、高剂量HCPT给药组表达TGFβ1、Smad3mRNA逐渐减少，表达Smad7mRNA逐渐升高，差异具有统计学意义，并与HCPT给药剂量呈依赖性。（TGFβ1mRNA：A-0.281±0.059、C-0.916±0.059、D-0.799±0.029、E-0.521±0.108vs B-1.219±0.112，F=202.093；Smad3mRNA：A-0.279±0.061、C-0.871±0.110、D-0.633±0.074、E-0.431±0.056vsB-1.219±0.112，F=179.439；Smad7mRNA：A-0.899±0.212、C-1.455±0.231、D-1.980±0.217、E-2.374±0.128vs B-0.498±0.080，F=173.821；均P <0.05)。3、HCPT可减少肝纤维化大鼠肝组织Smad3蛋白的表达，同时增加Smad7蛋白的表达：正常对照组、各HCPT给药组表达Smad3蛋白均较模型组显著下降，而表达Smad7蛋白均较模型组明显上升，差异具有统计学意义，并与HCPT给药剂量呈依赖性（Smad3：A-0.134±0.330、C-0.678±0.049、D-0.482±0.053、E-0.420±0.041vs B-0.856±0.098， F=210.508； Smad7： A-0.345±0.113、C-0.605±0.048、D-0.797±0.061、 E-0.988±0.180vs B-0.101±0.063，F=105.400；均P<0.05)。结论：HCPT对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型具有防治作用，可减少细胞外基质Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达；其抗肝纤维化的机制可能与下调TGFβ1的表达、阻断TGFβ1/Smad信号传导通路有关。