目的:本研究主要通过观察1,25（OH）₂D₃对IgA肾病大鼠IL-4的影响,探讨1,25（OH）₂D₃对大鼠IgAN的免疫调节作用,为临床治疗IgA肾病提供新的思路。方法:（1）选用Wister大鼠52只,随机抽取8只大鼠作为正常对照组（A组）,余44只大鼠采用抗原（牛γ球蛋白）直接刺激粘膜免疫的方式建立IgA肾病模型。（2）剔除造模鉴定用大鼠及死亡大鼠,将造模成功的32只大鼠随机分为为干预组（B组）、强的松组（C组）、1,25（OH）₂D₃组（D组）、及强的松+1,25（OH）₂D₃联合治疗组（E组）,每组8只,各治疗组分别进行相应的药物干预,正常对照组及未干预组给予等量生理盐水灌胃。（3）分别检测各组大鼠尿红细胞计数、24小时尿蛋白、血肌酐、血钙、血磷的变化情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测各大鼠脾脏淋巴细胞白细胞介素4（IL-4）mRNA的水平,采用免疫组化及Western blot检测大鼠肾脏IL-4蛋白水平的变化。结果:（1）₂4小时尿蛋白定量（mg/24h）:A组（正常对照组）为7.27±0.86;B组（未干预组）为49.37±2.96;C组（强的松组）为15.26±1.57;D组（1,25（0H）₂D₃治疗组）为21.05±2.06;E组（强的松+1,25（0H）₂D₃联合治疗组）为10.16±1.39。经治疗后C、D、E组24h尿蛋白较B组均有下降（P<0.05）,其中E组下降最显著（P<0.05）。（2）尿红细胞计数（个/ul）:A组为5.03±2.55;B组为328±7.04;C组为18±3.06;D组为162±5.36;E组为9±3.15。经治疗后C、D、E组尿红细胞计数较B组均有下降（P<0.05）,其中E组下降最显著（P<0.05）。（3）各组大鼠的血肌酐（μmol/L）水平:A组为42.76±2.42;B组为45.23±2.01;C组为45.21±1.52;D组为43.98±2.36;E组为43.44±2.4。各组大鼠的血钙（mmol/L）水平:A组为2.35±0.22、B组2.28±0.17、C组2.38±0.09、D组2.44±0.11、E组2.50±0.14。各组大鼠的血磷（mmol/L）水平:A组为2.85±0.27;B组为2.90±0.32;C组为2.86±0.22;D组为2.89±0.33;E组为2.80±0.25。各组血肌酐、血钙、血磷水平未见显著变化,差别无统计学意义（P>0.05）。（4）IL-4平均光密度值:A组为0.080±0.030;B组为0.230±0.013:;C组为0.162±0.021;D组为0.199±0.031;E组为0.092±0.024。经治疗后C、D、E组平均光密度较B组均有下降（P<0.05）,其中E组下降最显著（P<0.05）;IL-4的表达与24小时尿蛋白呈正相关（P<0.05）,与尿红细胞计数无明显相关性。（5）大鼠脾脏淋巴细胞IL-4的mRNA相对表达量:A组为0.1897±0.0010;B组为0.8314±0.0013;C组为0.5901±0.0008;D组为0.6617±0.0018;E组0.3822±0.0007。经治疗后C、D、E组尿红细胞计数较B组均有下降（P<0.05）,其中E组下降最显著（P<0.05）。（6）大鼠肾脏IL-4蛋白表达:A组、B组、C组、D组、E组分别为0.137±0.004、0.701±0.003、0.390±0.001、0.517±0.004、0.289±0.002。经治疗后C、D、E组平均光密度较B组均有下降（P<0.05）,其中E组下降最显著（P<0.05）。结论:（1）1,25（OH）₂D₃可能降低IgA肾病大鼠尿蛋白尿的水平,起到肾脏保护作用。（2）1,25（OH）₂D₃可能通过调节IgA肾病大鼠IL-4的表达而发挥免疫调节作用。