白细胞介素-34抑制乙型肝炎病毒的复制

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目的初步研究白细胞介素-34(IL-34)在乙型肝炎病毒(HBV)复制中的作用。方法1.比较总蛋白、白蛋白、ALT、AST、TB、DB、AFP在79例慢性乙肝患者和105例健康人群中的血清学浓度差异。2.通过ELISA检测IL-34在慢性乙肝患者和健康体检者血液中的表达差异。通过qRT-PCR检测IL-34 mRNA水平在慢性乙肝患者和健康对照者外周血单个核细胞中的表达差异。通过qRT-PCR和ELISA在多个HBV复制细胞模型中验证HBV复制对IL-34表达的影响。3.收集慢性乙肝患者的临床病理和预后资料,利用统计学软件回顾性分析IL-34的表达水平与HBV DNA、ALT、AST、TB、DB、AFP的相关性。4.采用不同浓度rhIL-34处理HBV复制细胞系Hep AD38和HepG2.2.15后,通过real-time PCR和Southern blotting检测HBV复制中间体的表达水平,通过q RT-PCR检测total RNA和3.5 kb mRNA的表达水平,采用Western blotting分析HBV核心蛋白表达水平。5.通过尾静脉向HBV转基因小鼠注射rhIL-34后,采用real-time PCR检测血液中HBV DNA的变化情况;通过q RT-PCR检测肝脏中HBV DNA、total RNA和3.5 kb mRNA的表达水平,采用Western blotting分析HBV核心蛋白表达水平。结果1.与健康人群相比,慢性乙肝患者血液中总蛋白、白蛋白浓度显著降低,而ALT、AST、TB、DB、AFP的浓度显著升高。2.IL-34在慢性乙肝患者中的表达水平较健康对照组显著降低;在多个HBV复制细胞模型中发现HBV复制抑制IL-34的表达。3.分析慢性乙肝患者的临床病理和预后资料发现,IL-34的水平与HBV DNA、ALT、AST的水平呈负相关关系。4.在HBV复制细胞系Hep AD38和Hep G2.2.15中,IL-34抑制HBV复制中间体、总RNA、3.5 kb mRNA、核心蛋白的表达。5.在HBV转基因小鼠模型上,IL-34抑制HBV的复制。结论IL-34可以抑制乙型肝炎病毒的复制。
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