【摘 要】
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癌症是威胁人类健康的主要杀手之一。在抗肿瘤血管药物的靶向治疗研究中,将脂质体作为载体,通过“受体—配体”介导是目前流行的一种重要研究手段。本文主要研究脂质体与肿瘤
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癌症是威胁人类健康的主要杀手之一。在抗肿瘤血管药物的靶向治疗研究中,将脂质体作为载体,通过“受体—配体”介导是目前流行的一种重要研究手段。本文主要研究脂质体与肿瘤血管内表皮细胞的黏附受血流流动剪切率的影响,由此建立了体外(vitro)模拟流动条件的实验系统。在微流动状态下,利用荧光技术进行了预实验、流动冲刷实验和动态黏附流动冲刷实验,测量和分析了非靶向/靶向脂质体与人脐静脉内皮细胞的结合率,为揭示在体内流动环境下药物载体输运规律及与人脐静脉内皮细胞结合机理提供参考依据。实验揭示了微通道剪切流动环境对药物载体和靶细胞的结合确实有一定的影响。流动冲刷实验的结果表明:(1)非靶向脂质体与人脐静脉内皮细胞的黏附作用力小于靶向脂质体的黏附作用力。(2)非靶向/靶向脂质体与人脐静脉内皮细胞的绑定结合抵抗流体流动的剪切率阈值不同。(3)内皮细胞对非靶向/靶向脂质体的内吞有不同的时间尺度。动态黏附流动冲刷实验的结果表明:(1)流动剪切率条件对靶向脂质体黏附作用的影响较大而对非靶向脂质体的影响较小。(2)在一定的流速范围条件下,靶向脂质体和人脐静脉内皮细胞更容易黏附。(3)靶向脂质体对人脐静脉内皮细胞的黏附作用远远强于非靶向脂质体的黏附作用。为了进一步研究在血流问题中多个细胞在流动中的非定常耦合作用,本文给出了一个简单的模型,用流体中多个物体的势流理论,得到了非定常耦合的一些重要结论。
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