低密度聚乙烯滴眼剂瓶作为直接接触药品的包装材料是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通、贮存及使用的全过程。由于其组成配方、所选用原辅料及生产工艺不同,有的组份可能被所接触的药品溶出、向药品中迁移、释放有毒、有害物质。或与药品互相作用、吸附药品中的活性成分、降低有效成分含量而影响药品的疗效。本研究课题来源于湖北省食品药品监督检验研究院承担的国家食品药品监督管理总局对低密度聚乙烯滴眼剂瓶的评价性抽验工作任务,课题研究的主要内容有:一、低密度聚乙烯滴眼剂瓶的标准检验结果及分析。为了全面的分析该品种的质量,本次研究从全国各地共抽验33批,涉及15家药包材生产企业与15家使用企业。32批样品按YBB00062002检验,1批样品执行企业标准Q/75701098-0-002-2011,合格率100%,总体质量较好。但比较欧美国家标准而言,国内标准对低密度聚乙烯滴眼剂瓶的材质鉴别缺少对抗氧剂的含量测定方面,对材料阻隔性能也缺少检验项目等。因此,目前现行标准还不能真正有效保证低密度聚乙烯滴眼剂瓶的质量安全。二、低密度聚乙烯滴眼剂瓶的粒料与滴眼剂瓶的一致性考察和回收料的鉴别。经调研了解到低密度聚乙烯滴眼剂瓶是由原粒料、或加入色母粒和钛白粉注吹成型,目前,市场上可能有少数企业为了降低生产成本,擅自修改配方或者采用回收料做药用包材的情况,严重影响了滴眼剂瓶的质量,存在安全风险。本课题建立了低密度聚乙烯滴眼剂瓶的材质研究方法,通过对低密度聚乙烯滴眼剂瓶的粒料与滴眼剂瓶的一致性考察和回收料的鉴别两个方面研究,可以有效的鉴别滴眼剂瓶是否变更配方和采用回收料。粒料与滴眼剂瓶的一致性考察是采用DSC分析法,测定样品的熔融曲线,比较粒料与滴眼剂瓶的熔融曲线差异;采用HPLC法测定粒料与滴眼剂瓶中六种抗氧剂的含量。结果发现:与滴眼剂瓶相应粒料在抗氧剂种类与含量上存在不一致性,提示可能存在与配方工艺不一致的情况,与熔融曲线一起,可以准确的判断粒料与滴眼剂瓶的一致性。回收料的鉴别是采用DSC法测定委托加工制得的多次料发现,随着回收次数的增加,多次料的DSC熔融峰展宽,甚至出现两个熔融峰,氧化诱导温度降低,氧化诱导时间缩短。流变分析发现,质均分子量增大,多分散性指数减小,粘度增高,根据材料的理化性质发生变化的规律可以进一步鉴别回收料。三、建立了近红外一致性模型区别新料以及回收料。采集分析低密度聚乙烯滴眼剂瓶样品、新料以及回收料的近红外图谱,建立近红外一致性模型,所建立的模型能快速区分新料和多次回收料的滴眼剂瓶。四、低密度聚乙烯滴眼剂瓶阻隔性能的研究。低密度聚乙烯滴眼剂瓶对一些易挥发或者易氧化的药物的阻隔性能研究发现,该类型药品在此种包材包装不稳定。对挥发性药物的阻隔性能考察是选取不同材料包装的珍珠明目滴眼液、麝珠明目滴眼液2种含有冰片的药物,分别在加速条件下放置3个月和模拟开瓶后放置条件,采用气相色谱法测定冰片的含量,同时采用称重法考察水蒸气渗透情况。加速试验结果说明,聚酯瓶阻隔性能最佳,聚丙烯瓶次之,聚乙烯瓶最差。对光线的阻隔性能考察,滴眼剂瓶的透光率与材质和配方有较大关系。选取光敏性药物(氧氟沙星滴眼液),测定其有关物质含量。结果表明:其有关物质含量与滴眼剂瓶透光率正相关,可以为企业选择合理滴眼剂瓶提供依据。