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目的:过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferators activated receptorsα,PPARα）是核受体超家族中的一类配体依赖的核转录因子,在脂肪细胞分化、能量代谢、炎症过程中都发挥重要作用。最近研究显示,PPARα作为NF-kB、AP-1等炎症转录因子的重要上游调控基因,具有强大的抗炎症、抗动脉粥样硬化功能,在维护内皮细胞功能上具有重要意义。动脉粥样硬化是内皮细胞功能障碍后继发性炎症病变不断演进的疾病,而且目前大量实验提示,衰老内皮细胞的功能失调是促发老年动脉粥样硬化发生发展的重要病理基础。据此,本课题致力于明确衰老相关的内皮细胞功能障碍是否与内皮细胞PPARα的生物学活性状态变化密切相关,以期揭示衰老内皮细胞发生功能失调的病生机制,探索老年人动脉粥样硬化病变发生发展的的病理生理机制,为寻求防治老年动脉粥样硬化的有效措施提供理论依据。方法:体外原代培养人脐静脉内皮细胞,传代至衰老,应用β-半乳糖苷酶染色法及流式细胞仪法观察细胞分裂能力,以二者为标准确定内皮细胞进入衰老状态,以此分为青年组及衰老组人脐静脉内皮细胞;硝酸还原酶法检测内皮细胞NO合成水平,电泳迁移率变动分析法（EMSA）检测内皮细胞NF-kB、AP-1、PPARα的转录活性;半定量逆转录-多聚酶链反应（sqRT-PCR）检测内皮细胞PPARα、RXRα、NCoR的mRNA表达水平;细胞免疫荧光法检测内皮细胞泛素表达水平;应用sqRT-PCR、EMSA方法分别检测老年组脐静脉内皮细胞经不同浓度PPARα特异性活化剂CS207处理后PPARαmRNA表达水平及其DNA结合活性。结果:体外原代培养的人脐静脉内皮细胞,传代至第六代即进入衰老状念,表现为β—半乳糖苷酶染色阳性,80%的细胞滞留在G0-G1期,S期细胞近于消失;内皮细胞进入衰老阶段后,自身功能发生失调,NO合成水平显著下降,NF-kB、AP-1转录活性显著增强;与青年组内皮细胞比较,衰老组内皮细胞PPARα的mRNA表达及DNA结合活性均显著降低,RXRαmRNA表达无明显差异,而NCoR mRNA表达显著增强,细胞内泛素蛋白表达显著增强;PPARα特异性活化剂CS207能够有效逆转衰老人脐静脉内皮细胞PPARαmRNA表达及DNA结合活性的降低,此效应呈现浓度依赖性。结论:衰老相关的内皮细胞自身功能障碍与衰老内皮细胞PPARα的生物学活性下降密切相关,PPARα特异性活化剂CS207能够有效逆转此现象,是预防内皮细胞衰老时自身功能失调的有效措施。