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目的： 脑卒中致死率、致残率高，严重危害人类健康。对脑卒中的预防，应该注意危险因素的防治，高血压是脑卒中的独立危险因素之一。辽宁阜新农村是典型的高血压发病率高，知晓率、治疗率和控制率低的地区，若能明确该地区脑卒中的发病率及死亡率等流行病学资料，可以进一步指导我们对脑卒中的控制与管理。脑卒中是一种遗传与环境因素共同作用所导致的复杂疾病。防治脑卒中，除了干预高血压等传统环境因素外，我们更期望在遗传学方面有所突破。Connexin37及IL10为抗炎细胞因子，它们都与慢性炎症及动脉硬化相关。KALRN基因表达产物参与缺血信号转导，抑制NO合成以及神经元形态的形成。ARHGEF10基因的多态性可能与脱髓鞘改变有关，可能与精神神经系统异常（如精神分裂症、孤独症）及肿瘤相关。新近研究发现Connexin37基因、ARHGEF10基因、KALRN基因和IL10基因多态性与冠心病、脑卒中等动脉粥样硬化相关性疾病有关，但在中国人群中这些基因多态性与脑卒中的关系尚无研究报道，本课题拟就此方向加以研究。 方法： 流行病学调查部分：采取整群随机分层抽样的方法，在辽宁省阜新农村地区调查2006年-2010年间脑卒中的发病率及死亡率，不同脑卒中类型的构成比，并搜集一般临床资料分析脑卒中的危险因素。 基因多态性与脑卒中关系的研究部分：通过病例对照关联分析，选取高血压合并脑卒中患者385人和血压更高但无脑卒中患者362人，天根试剂盒提取全血基因组DNA，LDR-PCR方法进行基因分型。 统计处理采用SPSS13.0软件及SHEsis统计分析平台，一般计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，发病率和死亡率采用10万分之率表示，通过Poisson模型确定95％可信限，估计人年发病率，采用COX比例风险回归模型对影响疾病发病率和死亡率的因素进行分析。病例组和对照组的基因型频率及等位基因频率的比较与分析采用皮尔森X2检验，HWE采用X2检验。采用非条件Logistic回归分析评价基因多态性与缺血性脑卒中的关系，基因对疾病的危险性用比值比(OR)及95％可信限(95％CI)表示。SHEsis统计分析平台计算单倍型的频率及连锁不平衡系数（D和r2）。P＜0.05被认为是有统计学差异。 结果： 一、流行病学调查部分 共有38949人完成了随访，在168，023人年的随访患者中，共观察到858人发生新发卒中，其中包括483例缺血性脑卒中(56.3％)，342例出血性脑卒中(39.9％)，6例蛛网膜下腔出血(0.7％)，27例未分型卒中(3.1％)。卒中的年龄标化发病率为601.9/100，000(95％CI528.3-675.5)，年龄标化年死亡率为276.7/100000(95％CI251.6-301.9)。年龄、性别、血脂异常及高血压分别缺血性脑卒中和出血性脑卒中相关：随年龄增加1岁，缺血性脑卒中风险增加1.069倍，而出血性卒中增加1.063倍;女性患缺血性卒中和出血性卒中的风险分别为男性的0.440和0.488倍;血脂异常对缺血性卒中和出血性卒中的风险分别为1.588和1.838倍;高血压对于缺血性卒中和出血性卒中的风险分别高达2.043和2.301倍。 二、基因与疾病关系部分 缺血性脑卒中385人，对照组362人，符合Hardy-Weinberg平衡和连锁不平衡。 1、KALRN基因 位点rs7620580AG及GG基因型与缺血性脑卒中有关，校正的OR值分别为1.534(1.011-2.328,p=0.045)和3.195(95％CI1.228-8.312,p=0.017)。AG+GG：校正的OR值为1.662(95％CI1.110-2.487，p=0.014).其中G等位基因与脑卒中有关，校正的OR值为1.446(95％CI1.136-1.841，p=0.003)。 位点rs1708303AG基因型与脑卒中有关，校正的OR值为1.610(95％CI1.040-2.490，p=0.033)，AG+GG校正OR值为1.604(95％CI1.051-2.447，p=0.028).其中G等位基因与脑卒中有关，校正的OR值为1.418(95％CI1.084-1.855，p=0.011)。 位点rs2289843基因型频率及等位基因频率在脑卒中组与对照组二者之间比较未见统计学差异。 单倍型A-T-A，A-T-G，及G-T-A与脑卒中有关，校正的OR值分别为0.557(95％CI0.446-0.695,p＜0.001),2.138(95％CI1.467-3.115,p＜0.001)和1.661(95％CI1.152-2.395),p=0.006)。 2、ARHGEF10基因 位点rs2280887CG及GG基因型与脑卒中有关，校正的OR值分别为1.595(95％CI1.004-2.533，p=0.048)和5.415(95％CI1.317-22.259，p=0.019).显性模式下计算校正的OR值为1.773(95％CI1.134-2.771，p=0.012).其中G等位基因与脑卒中有关，校正的OR值为1.696(95％CI1.259-2.284，p＜0.001)。 位点rs9657362GC基因型与脑卒中有关，校正的OR值为0.591(95％CI0.386-0.904，p=0.015)，显性模式下(GC+CC)计算校正的OR值为0.607(95％CI0.406-0.908,p=0.015). 位点rs4480162CG基因型与脑卒中有关，校正的OR值为0.476(0.295-0.767，p=0.002)，显性模式下(CG+GG)计算校正的OR值为0.490(95％CI0.308-0.780，p=0.003). 单倍型C-G-C，C-C-C，及G-G-G与脑卒中无关。 3、Connexin37基因 位点rs1764391CT及TT基因型与脑卒中有关，校正的OR值分别为1.748(95％CI1.149-2.658,p=0.009)和0.173(95％CI0.052-0.580,p=0.004),dominant法计算校正的OR值为1.561(95％CI1.160-2.102，p=0.003).等位基因频率在二组间比较未见统计学差异。 位点rs1764390AG和GG基因型与脑卒中有关，OR值分别为1.497(95％CI1.050-2.134，p=0.026)和1.715(95％1.106-2.657，p=0.016)，dominant法计算OR值为1.552(95％CI1.104-2.182，p=0.011).G等位基因与脑卒中有关，OR值为1.272(95％CI1.038-1.559,p=0.020)。 单倍型C-A和T-G与脑卒中有关，校正的OR值分别为0.813(95％CI0.662-0.998,p=0.048)和1.403(95％CI1.080-1.822,p=0.011)。 4、IL-10基因 位点rs1800871和rs1800872的基因型频率及等位基因频率在二组间比较无统计学差异。 结论： 辽宁阜新农村地区脑卒中的发病类型主要为缺血性卒中，其次为出血性脑卒中，该地区比国内外其他地区脑卒中的发病率和死亡率高，并且近年来该地区脑卒中的发病率和死亡率较20年前有增高趋势。年龄、男性、高血压及血脂异常为缺血性脑卒中及出血性脑卒中共同的危险因素，缺少体力活动是缺血性脑卒中的危险因素，而民族、体重指数、糖尿病、吸烟及饮酒不是该地区脑卒中的危险因素。KALRN，Connexin37,ARHGEF10基因多态性与中国北方汉族人群缺血性脑卒中相关。IL10基因多态性与中国北方汉族人群缺血性脑卒中无关。