针对肿瘤细胞代谢异常改变这一重要特征，即:肿瘤细胞即使在供氧充足情况下，线粒体功能失衡与三羧酸循环代谢改变导致氧化还原代谢失调，从而通过糖酵解途径大量吸收葡萄糖产生能量，满足快速生长需求（Warburg效应），从肿瘤代谢角度探索肿瘤细胞与正常细胞异常分子，进一步针对该靶点进行特异性精准干预是肿瘤研究领域的重大科学问题。因此本文自主制备包含代谢通路的PCR array，用于筛查和发现异常表达的代谢基因。进一步对该异常基因的功能研究，探讨是否能作为有效的干预靶点从而实现肿瘤的精准治疗。　　本文的主要结论是:　　1.自主设计制备的代谢型PCR Array包含主要代谢通路的168个基因，其中包括了线粒体基因及与线粒体代谢相关的基因;糖酵解相关基因;谷氨酰胺代谢相关基因等，且该代谢array重复性好、灵敏度高，操作简便，结果可靠，成本低廉。已申请专利(201710200640.0)　　2.采用制备的代谢型PCR Array对研究模型索拉非尼耐药的白血病细胞株MV4-11/MV4-11-R检测，发现耐药细胞株中异常高表达代谢基因TrxR3。进一步采用RT-qPCR及western blot验证TrxR3mRNA及蛋白水平，结果显示耐药细胞株中均显著上调。进一步研究发现:在索拉非尼耐药细胞株中仅线粒体中TrxR3上调，细胞质中TrxR3无明显变化。这一特性在索拉非尼耐药的肝癌细胞中也得到验证。　　3.深入探讨耐药机制:一方面，线粒体中TrxR3(mtTrxR3)升高使线粒体功能障碍从而代偿性升高糖酵解，有利于细胞发生耐药。另一方面，线粒体中TrxR3(mtTrxR3)升高进一步促使线粒体中硫氧还蛋白TXN2从氧化态转变为还原态，从而增加线粒体抗凋亡蛋白的稳定性（蛋白质间的二硫键形成）及表达，最终抵抗索拉非尼诱导的细胞凋亡。　　4.含金化合物Auranofin，作为一类口服的治疗类风湿性关节炎的临床药物可以有效抑制TrxRs活性，及抑制线粒体和糖酵解功能最终导致ATP产生显著降低。本研究证实其体内外均可以有效杀死及抑制索拉非尼耐药肿瘤的生长。