NHERF1对乳腺癌及前列腺癌细胞增殖、侵袭及转移的影响

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:felixzhu2005
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前列腺癌和乳腺癌是人类常见的两种恶性肿瘤,我国前列腺癌、乳腺癌的流行水平虽然低于欧美发达国家,但在亚洲却处于较高水平,且在过去十年中发病率总体呈增长趋势。钠氢交换调节因子1(Na+/H+exchanger regulatory factor1,NHERF1)是近年来新发现的一种与肿瘤密切相关的多功能连接蛋白,在不同肿瘤细胞中表达量不同。其通过与多种抑癌或致癌蛋白结合在不同肿瘤中发挥抑制或促进作用。NHERF1在乳腺癌中表达水平明显降低,在前列腺癌中表达水平显著升高。本研究旨在探讨NHERF1表达对乳腺癌和前列腺癌细胞增殖、侵袭及转移的影响。  本研究首先构建NHERF1真核表达载体,将表达载体转入不表达NHERF1的乳腺癌MDA-MB-231细胞中,NHERF1过表达后可以明显抑制乳腺癌细胞的增殖能力和锚定非依赖性生长能力(P<0.05);NHERF1过表达还可以促进乳腺癌细胞凋亡,过表达细胞的G1峰前出现sub-G1峰,表明NHERF1可以诱导乳腺癌细胞凋亡,但未发现明显的细胞周期阻滞。通过RNA干扰技术敲降前列腺癌PC-3M细胞中内源性NHERF1的表达,敲降后可以明显抑制前列腺癌细胞的增殖能力和迁移能力(p<0.05),同时还可促进细胞凋亡,但未见明显的细胞周期阻滞;敲降后的前列腺癌细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量显著降低,促凋亡蛋白Bax的表达量显著升高,可能是通过影响凋亡相关蛋白的表达促进了细胞的凋亡。  以上实验结果表明,NHERF1在乳腺癌中是一种抑癌蛋白,过表达后可以逆转乳腺癌的恶性表型,而NHERF1在前列腺癌中却作为一种致癌蛋白,通过影响凋亡相关蛋白的表达来影响前列腺癌的发生与发展。因此,NHERF1有望成为临床上治疗乳腺癌及前列腺癌的新靶点。
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