【摘 要】
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小鼠早期胚胎发育的母型-合子型转变(MZT)过程发生了受染色质结构调节的基因组重序，基因表达模式发生变化，使高度分化的雌、雄配子转变成为具有全能性的早期胚胎卵裂球。组蛋白
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小鼠早期胚胎发育的母型-合子型转变(MZT)过程发生了受染色质结构调节的基因组重序，基因表达模式发生变化，使高度分化的雌、雄配子转变成为具有全能性的早期胚胎卵裂球。组蛋白乙酰化作为一种染色质的表观修饰标记，可以通过改变染色质结构来使DNA易于接近转录因子，进而影响基因的转录。本实验通过一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA来诱导不同时期胚胎核心组蛋白高乙酰化，观察其对早期胚胎发育能力及相关基因mRNA表达水平变化的影响。结果表明，TSA处理(包括短暂和持续)对1-细胞胚胎发育到2-细胞无显著影响，并且TSA的短暂处理也不能影响2-细胞胚胎发育到4-细胞，但2-细胞早期阶段加入TSA持续处理却能阻止胚胎发育到4-细胞(p 0.01)，2-细胞晚期阶段加入TSA持续处理虽然胚胎能发育到4-细胞，但不能继续发育到8-细胞(p＜0.01)。TSA的持续处理使2-细胞晚期胚胎的eIF-4C和hsp70.1表达水平显著升高(P＜0.01)，短暂处理却对其无显著影响；同时，TSA在2-细胞早期和晚期的持续处理都使发育到4-细胞时期胚胎的eIF-4C和hsp70.1表达水平显著升高(P 0.01)，短暂处理无显著效应。通过检测2-细胞晚期和4-细胞胚胎组蛋白H4第12位赖氨酸(H4-K12)的乙酰化水平也发现，TSA持续处理可使其显著提高(p＜0.01)，表明基因表达水平的提高是伴随着组蛋白乙酰化程度上升而发生的。由此可见，TSA可以通过诱导组蛋白高乙酰化来影响小鼠早期胚胎发育和基因组重序过程中eIF-4C和hsp70.1的表达水平，eIF-4C和hsp70.1是否是2-细胞胚胎发育到4-细胞阶段的关键基因需要进一步研究。
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