续断提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

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[目的]探讨续断提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响。[方法]1.急性毒性实验:大鼠32只,随机分为两组(对照组,续断提取物组)。实验前动物禁食不禁水16h,灌胃后禁食不禁水4h,1d内3次灌胃,每次间隔4h,续断提取物组给予最大浓度的续断提取物(0.3g/ml),另一组给予同等量的蒸馏水,按大鼠最大胃容量(4ml/100g),两次灌胃间隔4h。灌胃1d后连续观察7d,包括两组大鼠呼吸、进食、体毛、口鼻分泌物、体重及一般状态。2.续断提取物对VAD大鼠学习记忆实验:将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和续断提取物高、中、低剂量组,每组各8只。采用反复夹闭双侧颈动脉法制作血管性痴呆模型。各给药组给予相应剂量(0.25g/kg、0.5g/kg、 lg/kg)续断提取物水溶液,假手术、模型组给予等容量蒸馏水,每日一次,连续灌胃21d。利用Miorris水迷宫进行定位航行实验和空间探索能力实验。利用酶联免疫法测定血清中SOD、MDA和GSH含量。[结果]1.急性毒性试验无法测定急性毒性。最大耐受量时,连续观察7d,大鼠运动情况、呼吸、进食、饮水、体毛、口鼻分泌物、状态及体重均未见明显异常,动物一般状态良好,无异常状态及死亡。解剖后,肉眼观察各主要脏器无明显异常变化。续断提取物的最大给药量是0.3g/ml×40ml/kg×3次=36g/kg,是成人每日续断提取物最大常用量(16g/60kg)的135倍。2.续断提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响①一般状态:灌胃期间各组大鼠一般状态良好,体重普遍增长,增长无明显差异。②续断提取物对大鼠空间记忆及空间探索能力的影响:开始两天各组间大鼠寻找站台潜伏期相比无统计学意义。从第三天开始,中、高剂量组较模型组大鼠的寻找站台潜伏期时间明显缩短(P<0.05),撤出平台后其穿越平台次数较模型组明显增多(P<0.05)。③血清中SOD、MDA、GSH的影响:续断提取物中、高剂量组大鼠血清中SOD、GSH含量增高,MDA活力降低,与模型组比较均具有统计学意义(P<0.05)。[结论]1.对于SD大鼠,续断提取物最大给药量为36g/kg,是成人每日最大常用量的135倍,无明显的药物毒性,说明续断提取物药物毒性极低;2.续断提取物能够提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,可能因其提高了大鼠血清中SOD、GSH含量,降低MDA含量。
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