替米考星是大环内酯类畜禽专用抗生素，抗菌谱广、抗菌活性强，临床应用广泛。但是替米考星难溶于水、味苦，作为口服药，生物利用度低；作为注射液，又对畜禽具有一定的毒副作用。本研究利用HP-β-CD包合替米考星，增加药物溶解度，并以壳聚糖为辅料制备成温敏凝胶缓释制剂，旨在通过缓释作用降低替米考星毒副性，提高生物利用度，具体结果如下：　　1．替米考星包合物处方筛选及质量评价：采用HPLC方法检测替米考星药物含量。以包封率及含量作为考察指标，对HP-β-CD与替米考星的质量比、研磨时间、研磨温度3因素的不同水平进行L9（34）正交试验，筛选出最优处方为HP-β-CD：替米考星质量比为2:1，研磨时间为30 min，研磨温度为20℃。最优处方包封率为（73.54±4.73）％，含量为（29.90±1.80）%，收率为（90.14±3.09）%，溶解度提高154.25倍。最优处方较原料药热稳定性良好、抗光降解性增强。　　2．温敏凝胶最佳处方的确定及质量评价：采用壳聚糖及甘油磷酸钠制备温敏凝胶，以胶凝时间作为考察指标，对壳聚糖脱乙酰度、壳聚糖浓度及甘油磷酸钠浓度进行L9（34）正交试验。确定最优处方为20 mg/mL脱乙酰度为95%的壳聚糖，1.0 g/mL甘油磷酸钠。以该处方制备的3批次载药温敏凝胶药物含量分别为10.01%、9.99%、9.93%， pH值分别为7.32、7.25、7.15，相变温度分别为37.10、37.33、37.20，稳态粘度分别0.210、0.207、0.199 Pa·s，以上指标为均符合质量评价要求。经电镜扫描显示凝胶立体结构为网络状，在60℃及80℃高温条件下，载药凝胶均会发生凝固，在4500 lx光照条件下，药物衰减幅度最大为10.03%~8.67%，说明载药温敏凝胶须在避光低温环境下贮藏。　　3．肌肉刺激性及体外释放特性的考察：替米考星包合物温敏凝胶对试验兔进行肌肉注射，肌肉刺激反应基数及总和均为0，组织学检查有轻微炎症，肌肉刺激性小，可用于注射。该制剂的体外释放规律符合Higuchi模型，在96 h后药物释放90%以上。　　4．药动学研究：以体重为10 kg左右的8只犬为模型，雌雄各半，随机分为两组，分别单次肌注10 mg·kg-1·bw替米考星包合物温敏凝胶及10 mg·kg-1·bw替米考星注射液。建立血浆中替米考星含量的HPLC检测方法。采用3P97药动学软件对数据进行分析，结果显示两种注射剂的药物浓度-时间数据均符合二室开放模型，载药凝胶组吸收半衰期T1/2Ka为（0.41±0.08）h、消除半衰期T1/2β为（23.23±1.23）h、药-时曲线下面积AUC为（38.17±6.64）μg·h·mL-1、峰浓度Cmax为（2.30±0.38）μg·mL-1、达峰时间Tpeak为（1.73±0.16）h。由F=100%×AUCtest/AUCst可知，较对照组，载药凝胶组的相对生物利用度为250%。