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成体干细胞是一类位于成体组织中的未分化细胞,具备自我更新能力与分化潜能,这两方面的特性对于组织器官内稳态(homeostasis)的维持及组织损伤修复有着重要意义。干细胞命运调控研究的关键在于阐明干细胞是如何选择维持自我更新还是开启分化的细胞命运。果蝇卵巢作为实验材料易获取,内含的生殖干细胞(Germline stem cells,GSC)易于在体(in vivo)识别,果蝇卵巢GSC及其微环境是在体研究干细胞命运调控机制研究中的理想模式系统。诸多研究证据表明,表观遗传调控作为机体发育的重要调控机制,在干细胞命运调控中起重要作用。BRM(Brahma)复合物是果蝇中SWI/SNF家族的染色质重塑复合物,果蝇中有两种类型的BRM复合物,分别是BAP和PBAP。这两种复合物含有共同的催化亚基-Brm。本研究对果蝇染色质重塑复合物BRM及其重要亚基在果蝇卵巢GSC分化中的功能进行了初步探讨。本研究发现:(1)下调微环境护卫细胞中brm的表达导致GSC分化受阻,提示brm以非细胞自治性方式(non-cell autonomous)参与果蝇卵巢GSC分化调控。另外,PBAP复合物特有亚基Polybromo对生殖干细胞分化并无影响。而下调护卫细胞中BAP复合物特有亚基Osa的表达引起生殖干细胞分化缺陷。因此,BRM复合物可能是以BAP复合物形式参与调控果蝇GSC分化发育过程。(2)BMP信号激活分子标志pMad和Dad-lacZ检测结果显示,护卫细胞中osa或brm的表达下调导致卵原区中BMP信号过度激活,提示brm和osa可能通过BMP信号路径参与调控GSC分化过程。进一步的研究发现,促分化因子Bam在brm或osa表达下调了的卵原区中表达分布发生改变,表明brm和osa介导的生殖细胞分化调控可能通过Bam分子途径来实现的。(3)在护卫细胞中下调brm和osa的表达导致微环境护卫细胞(Escort cells,EC)形态发生改变,不能伸出伪足包裹分化中的生殖细胞。表明维持EC形态特征可能是brm和osa参与调控GSC分化的细胞学基础。以上结果表明BRM染色质重塑复合物中亚基Brm和Osa以特定的机理参与GSC分化发育调控,本研究结果将为阐明干细胞自我更新与分化的调控机理提供新的线索。