克唑替尼的合成工艺及阿扎那韦相关物质研究

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肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌为主,占所有类型的80-85%。恰巧,克唑替尼对对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)具有显著疗效,因而对克唑替尼的合成进行了探究。主要涉及关键中间体的有效合成,同时对克唑替尼的合成工艺进行了深入研究,筛选出了一条合理的工艺路线,并实现了公斤级的生产。  另外,硫酸阿扎那韦是一种蛋白酶抑制剂,用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。然而,在实际生产过程中,往往会引入杂质,而杂质都会涉及到药品的安全有效性。因而,对原料药阿扎那韦中的任何杂质都要进行界定。通过分析推断出杂质产生的原因,并最终鉴定出杂质的结构。
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