硝苯地平(Nifedipine)是目前临床治疗高血压和心绞痛的首选药物之一。但因该药具有结晶度高、难溶于水和对光敏感等特点,且非缓释的普通制剂的不良反应发生率较高,所以如何提高硝苯地平制剂的稳定性,改善其疗效已成为国内外十分重视的课题。壳聚糖(Chitosan)作为优良的天然聚阳离子材料,具有可生物降解性、生物相容性、无毒性及良好的缓释性能。因此,本文选用壳聚糖微球作为硝苯地平的口服载体来达到长效缓释,降低药物毒副作用的目的。本文探讨了乳化交联法制备壳聚糖微球的条件,通过正交实验和单因素考察得到了制备的较佳条件。较佳制备条件为:一定浓度的壳聚糖溶液20ml,油相为含有4%Span-80的石蜡30ml,搅拌速度为350rpm,戊二醛的加入量按氨基与醛基摩尔比1:1算得,交联时间为30min。为了改善壳聚糖浓度较低时微球的外观形貌,还采用预交联的方法对乳化交联制备过程进行了改进。通过正交实验、单因素考察和对比实验确定了改进后的较佳制备条件:一定浓度的壳聚糖溶液20ml,油相为含有6%Span-80的石蜡30ml,搅拌速度为350rpm,戊二醛的加入量按氨基与醛基摩尔比1:1算得,预先加入的交联剂用量为交联剂总用量的5%,加入交联剂预交联后,超声分散5min,乳化后,加入剩余交联剂交联固化,交联时间为30min。实验表明,采用改进后的方法制得的微球形貌更为规整,粒径更为均一。选用含有0.5%SDS的溶液作为载药微球的释放体系,并测定了硝苯地平在该体系中的稳定性。建立了基于此体系的硝苯地平的检测分析方法。应用以上两种方法制备了载硝苯地平壳聚糖微球,观察了制得微球的外观形貌,考察了壳聚糖微球对于药物的包埋率和载药量,绘制了载药微球的体外释放曲线。通过以上实验表明:采用改进方法制备的微球成球性能好,无粘连,在药物的包埋率、载药量和缓释效果方面都有一定的提高。当壳聚糖浓度为1.0%时,制得的载药微球综合性能最佳,药物包埋率能够达到32.1%,载药量为8.5%,体外释放实验12h释放率44.2%,48h释放率88.5%。对比与传统乳化交联法,包埋率提高了约3%,载药量提高了约1%,48h释药率提高约12%。