西甲硅油(Simethicone)是由90.5～99.0%的聚二甲基硅氧烷(PDMS,又名二甲硅油)与4.0～7.0%的二氧化硅(Si02)组成的混合物。西甲硅油是一种非离子型表面活性剂,可降低气泡的表面张力,促进气泡破裂或者与胃肠道内的其他气泡结合,进而使气泡更易排出体外。临床上主要用来治疗因气体过度产生或聚集导致的腹部膨胀、肠胃气胀、功能性消化不良和肠道易激综合症以及辅助腹部影像学检查等,还可以用于治疗婴幼儿喂养不耐受及婴儿术后腹痛治疗。国外已有西甲硅油及其片剂、乳剂、混悬液、软胶囊等制剂上市,而国内仅有由德国柏林化学股份有限公司生产进口西甲硅油乳剂(规格为40mg/mL,商品名为艾普米森(?)件白西(?))上市销褒,该产品自2001年获得进口注册批件至今仍在国内销售,独占该类药品市场。截止到目前,国内仅有两家企业在申报该制剂,其中有一家于2017年2月21日获得批件。为了尽快将西甲硅油乳剂国产化,本文按照国家食品药品监督管理总局第28号令《药品注册管理办法》中“化学药品注册申报资料要求”,对西甲硅油乳剂进行了处方工艺、分析方法、质量标准、稳定性等初步性研究,旨在为西甲硅油乳剂的注册积累资料。其研究内容主要包括以下儿部分:前期准备阶段,对已上市的西甲硅油乳剂柏西(?)按照西甲硅油乳剂进口药品注册标准(JX20100262)、中国药典2015版和美国药典USP36-NF31规定的方法进行详细的研究,充分掌握西甲硅油乳剂的理化性质,确定了西甲硅油乳剂的关键质量属性,为后续的实验做准备。在对上市制剂研究的基础上,以西甲硅油乳剂的稳定性和消泡能力为指标,对西甲硅油乳剂进行了处方筛选,确定了乳剂中辅料的型号及用量、乳化剂的种类及用量,得到初步优化的西甲硅油处方(1 OOml)为:西甲硅油4.0g,Tefose630.129g,硬脂酸聚烃氧(40)酯1.084g,PEG-25硬脂酸酯25.8mg,单硬脂酸甘油酯491 0.5g,山梨酸0.11Og,糖精钠6.0mg,羟丙纤维素0.5g,香蕉香精0.2g,其余为纯化水。通过本处方制备的西甲硅油乳剂消泡能力较强,离心稳定性较好。西甲硅油乳剂的制备工艺为:将西甲硅油,乳化剂在85℃下混合均匀得到油相,将部分可溶于水的辅料溶于85℃的部分水中得到水相,在85℃条件下将油相与水相混合,用高速剪切的方式5400rpm剪切1Omin混合均匀,得到西甲硅油初乳。将剩余的水加热到50℃,加入山梨酸和糖精钠,搅拌溶解,降温至30℃,加入羟丙纤维素,搅拌溶解,用0.1mm筛网过滤,得到水相。将水相与西甲硅油初乳、香蕉香精混合,高速剪切法5000rpm剪切5min,填充至适当的容器中得到西甲硅油乳剂。参照《美国药典》36版中西甲硅油乳剂质量标准、国家食品药品监管理局西甲硅油乳剂进口药品注册标准(JX20100262)、《中国药典》2015版四部以及《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》中的要求,并结合本品剂型特点及稳定性研究结果制定了西甲硅油乳剂的研究用质量标准。建立了西甲硅油乳剂中有关物质的测定方法,测定了上市制剂柏西(?)和自制西甲硅油乳剂中的有关物质含量,上市产品柏西(?)中含有西甲硅油低聚物D4、D5,而自制西甲硅油乳剂中未见这两种物质,自制西甲硅油乳剂中的总杂质明显小于柏西(?),质量优于柏西(?)。通过将制备的西甲硅油乳剂和上市产品柏西(?)同时放入30±2(?),相对湿度75±5%的恒温恒湿箱中发现自制乳剂在30±2℃条件下放置会发生分层现象,柏西(?)也会发生分层但是相对较好。通过用稳定性分析测试仪进行近红外光的散射或透射光强图谱扫描,进一步研究了样品稳定性的差异;自制西甲硅油乳剂的稳定性不如上市产品柏西(?),尚需进一步研究。