大环二胺生物碱Densanin B的合成研究

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本论文旨在研究大环二胺生物碱Densanin B的合成。Densanin B是从蜂海绵属生物Haliclona densaspicula中分离得的一种独特的生物碱,其具有六环骨架结构,其中包括由吡咯,正庚酮及吡咯啉环组成的三环核心骨架。已经完成Densanin B的ABCDE五环骨架的合成,其中关键反应是构建核心骨架的Mizoroki-Heck反应及微波促进的分子间Mannich反应。  论文的第一部分主要介绍了基于脱羧烯丙基化反应的合成路线。该路线利用脱羧烯丙基化反应合成带有季碳中心的线性片段。随后利用1,2-加成反应引入吡咯片段,通过分子内Mizoroki-Heck反应完成C环的关环,通过RCM反应构建E环。但该路线仍存在一些缺点:氰基无法还原,端烯结构的引入较为繁琐等。为了解决这些问题,对合成路线进行了改进。  论文的第二部分介绍了修改后的合成路线。通过底物控制的烷基化反应构建了手性季碳中心,以La促进的1,2-加成反应及分子内Mizoroki-Heck反应合成了C,D环。B环的合成可以通过微波促进的分子间Mannich反应实现。该反应具有良好的非对映选择性,为3-酰基吡咯啉结构的合成提供了新的方法。在通过RCM反应构建A环之后,完成了ABCDE五环骨架的合成。利用该中间体,还需两步反应即可完成Densanin B的全合成。
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