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目的：本课题旨在利用白介素-6（IL-6）跨信号转导途径的抑制剂sgp130Fc和激动剂Hyper-IL-6来研究IL-6跨信号转导途径在对乙酰氨基酚（acetaminophen, AAP）诱导的小鼠急性肝损伤中的具体作用。 方法：健康 BALB/c雄性小鼠72只，随机分4组（A组、B组、C组、D组），A组小鼠腹腔注射0.1mL的PBS，B、C、D组小鼠均按500mg/kg腹腔注射 AAP溶液0.1mL，C组小鼠提前1h腹腔注射0.1mL浓度为10μg/mL的sgp130Fc，D组小鼠提前1h腹腔注射0.1mL浓度为0.5μg/mL的Hyper-IL-6。在注射PBS或AAP溶液24h后小鼠眼球取血做血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的酶活性检测和可溶性IL-6受体（soluble IL-6R, sIL-6R）表达水平的检测。之后颈椎脱臼处死小鼠，取其肝脏，一份肝脏组织用10％多聚甲醛4℃固定过夜，制作石蜡切片做以下检测：HE染色方法检测各组小鼠的肝脏损伤情况；TUNEL染色方法检测各组小鼠的肝细胞凋亡情况；PAS染色方法检测各组小鼠肝脏中糖原的表达情况；另一份肝脏组织经研磨后提取蛋白，用蛋白印迹法（western blot，WB）检测各组小鼠中的IL-6跨信号转导途径的激活标志p-STAT3（磷酸化的信号转录因子3）、增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞凋亡相关蛋白Caspase3、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）及代谢关键酶细胞色素P4502E1（cytochromeP450，CYP2E1）的表达情况。 结果：1.血清 AST、ALT的酶活性：B、C、D组小鼠血清中 AST、ALT的水平显著高于A组（P<0.05或P<0.01），C组小鼠血清中AST、ALT的水平明显高于 B组（P<0.05），D组小鼠血清中 AST、ALT的水平明显低于 B组（P<0.05）。2.血清 sIL-6R的表达水平：B、C、D组小鼠血清中 sIL-6R的水平均明显高于A组（P<0.05或P<0.01），C组小鼠血清中sIL-6R的水平明显低于B组（P<0.05），D组小鼠血清中sIL-6R的水平明显高于B组（P<0.05）。3. HE染色情况：与B组相比较，C组小鼠肝脏损伤程度加重（P<0.05），而D组小鼠肝脏损伤程度减轻（P<0.05）。4. TUNEL染色情况：A组小鼠中发生凋亡的肝细胞很少，B组小鼠中的凋亡肝细胞数较A组显著增多（P<0.01），C组小鼠中的凋亡肝细胞数较 B组显著增多（P<0.05），D组小鼠中的凋亡肝细胞数较 B组显著减少（P<0.05）。5. PAS染色情况：注射 AAP后 B、C、D组小鼠与 A组小鼠相比其肝脏中都出现了糖原含量的减少（P<0.05或 P<0.01），C组小鼠肝脏中糖原的含量较 B组显著减少（P<0.05），而 D组小鼠肝脏中糖原的含量较B组显著增多（P<0.05）。6. WB结果：(1)p-STAT3、PCNA和VEGF的表达情况：与B组相比较，C组小鼠肝脏中p-STAT3、PCNA和VEGF的表达量显著减少（P<0.05），而D组小鼠肝脏中p-STAT3、PCNA和VEGF的表达量显著增多（P<0.05）。(2) Caspase3、CYP2E1的表达情况：与B组相比较，C组小鼠肝脏中Caspase3、CYP2E1的表达量显著增加（P<0.05），而D组小鼠肝脏中Caspase3、CYP2E1的表达量显著减少（P<0.05）。 结论：经研究表明在AAP诱导的小鼠急性肝损伤中IL-6跨信号转导途径可能通过调节肝细胞的增殖与凋亡、血管再生、CYP2E1的表达及糖原代谢来发挥重要的保护作用。