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本文在克隆NUP98-NRG融合基因的基础上,对其功能进行了初步的研究。
首先,在一例急性髓细胞性白血病患者中,通过定位侯选基因策略,克隆了因3,11号染色体易位而形成的NUP98-NRG融合基因。结果显示,该患者细胞遗传学上表现为21号染色体三倍体;同时,3号染色体的q13、q29处分别发生断裂,倒位后易位到11号染色体p15,形成衍生的11号染色体;11号染色体p15近端粒部分与3q13发生融合,形成衍生3号染色体;3q29至端粒间的染色体片断发生缺失。分子水平上,NUP98基因的13号外显子与NRG基因的10号外显子相融合,形成嵌合NUP98-NRG转录本,编码蛋白保留了NUP98N端的FG结构域与NRGC端的卷曲螺旋结构域。其次,选择遗传背景较为一致的近交系小鼠,通过受精卵显微注射方式建立NUP98-HOXC11转基因小鼠模型,