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研究背景:随着肿瘤学及放化疗的发展,癌症不再是不治之症。美国1989年—1995年数据统计显示,所有浸润癌患者(无论年龄大小)5年生存率接近60%,而儿童癌症患者的生存率达70%以上。按病种统计,何杰金氏淋巴瘤的长期存活率达90%;妇女常见的肿瘤—乳腺癌(不分期别)的5年生存率为50%以上,而早期乳腺癌患者90%可长期生存。然而化疗可能引起卵巢功能衰竭,导致患者出现潮热、失眠、闭经、性欲下降、骨质疏松、不孕、自卑等,对患者的生存质量和生育能力造成严重的影响。患者迫切希望了解化疗后月经、生育相关信息。
国外已有报道化疗损伤乳腺癌、淋巴瘤、骨髓移植患者的卵巢功能,闭经率为20-100%不等,近几年有学者报道月经正常的癌症患者,检测其卵巢体积、抗苗勒氏管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)等发现其卵巢储备功能已经开始下降,损伤程度与化疗年龄、化疗方案等有关。但比较不同化疗方案的研究相当少,且某些中国常用的化疗方案如治疗乳癌的TA(紫杉醇+阿霉素)方案对卵巢功能的影响尚未见报道。国内的相关研究少,且存在样本量小、随访时间短、所检测的指标未能很好反映卵巢储备功能等许多不完善之处,尚未能反映其全貌。因此有必要作进一步的研究。了解化疗相关性卵巢功能损害及早期发现卵巢储备功能下降,对预测其生存质量、指导采取卵巢保护措施很有意义。
研究目的:1.了解化疗对卵巢功能的损伤及相关因素。2.评估检测癌症患者卵巢储备功能的指标。
研究对象与方法:1.本研究属于回顾性队列研究,纳入2004年10-2005年10月回我院乳腺外科或儿科门诊、附属肿瘤医院化疗科门诊、南方医院血液科门诊复诊的女性癌症存活者共140例作为病例组,同时招募与病例组年龄匹配的43名健康人作为正常对照组。
2.调查内容:结合病历资料收集病例组的出生年月、诊断、病理类型、月经史、化疗方案及化疗后的更年期症状、月经改变等,同时检测其血清基础性激素水平、抑制素B,AMH和卵巢体积。对照组收集出生年月、月经史等,并检测其血清基础性激素水平、抑制素B,AMH和卵巢体积。
3.统计学方法:采用SPSS12.0统计软件进行分析。描述性统计采用频数、率、均数±标准差、中位数、四分位距等;正态分布变量采用t检验,非正态分布变量采用非参数检验;P<0.05为差异有显著性。
研究结果:1.研究对象的基本情况:共纳入140名乳腺癌、淋巴瘤患者或需用化疗预处理的骨髓移植患者等。她们化疗时年龄6-48岁,平均年龄38岁;化疗后6-120个月,平均24个月。其中自愿留取血清标本的患者共66例,调查时年龄18-50岁,平均年龄36.21±8.55岁。自愿行B超检查的患者共20例,平均年龄34.65±8.62岁。43名健康对照者年龄23-50岁,平均年龄35.83±7.58岁。
2.140名患者的临床症状分析在化疗过程中/后,有120例(85.7%)患者曾出现闭经或月经不规则;110例(78.6%)患者曾出现过至少一组更年期症状。化疗后平均24个月,仍有77例(55.0%)患者闭经,35例(25.0%)患者月经不规则;92例(65.7%)患者存在至少一组更年期症状。其中闭经组患者化疗年龄平均比月经规则组小11岁。
按病种统计:骨髓移植后患者的平均闭经率为81.8%,进一步分析发现使用BuCy(白消胺+环磷酰氨)或Cy+TBI(环磷酰氨+全身放射)预处理方案的患者闭经率为100%;而使用MAC预处理方案的患者闭经率为0%。乳腺癌患者的闭经率与化疗年龄相关,<40岁组闭经率为20.59%,40-50岁组闭经率达74.14%,两组比较具显著性差异。而乳癌常用的化疗方案CEF(环磷酰胺,表阿霉素,5氟尿嘧啶)、CMF(环磷酰氨,氨甲喋呤,5氟尿嘧啶)、TA导致的闭经率分别为60.00%、63.16%、55.00%,三组比较无显著性差异。
3.20例患者的B超结果显示卵巢体积平均为2.96±2.77cm3,明显小于正常对照组的7.32±3.10cm3。
4.66例患者的血清FSH、LH水平明显高于正常对照组,而T、E2、AMH和抑制素B水平明显低于正常对照组。进一步分析发现月经正常者,其抑制素B水平明显低于正常对照组;FSH水平正常的患者,其抑制素B、AMH水平已经明显下降。
结论:1.乳腺癌、淋巴瘤、骨髓移植目前常用的化疗方案可不同程度的损害患者的卵巢功能。
2.化疗损伤卵巢功能的程度与化疗方案、年龄有关。年龄越大,越容易发生卵巢功能衰竭。
3.月经正常的癌症化疗后存活者其卵巢储备功能可能亦已经下降。
4.抑制素B、AMH对卵巢储备功能的评估可能比月经情况、FSH等更敏感,可能更早的预测化疗引起的卵巢功能损害。