目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)对脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤发生及对肝脏信号转导的影响。方法:实验1.1.雄性昆明小鼠24只,给予亚砷酸钠(SA)8mg/kg腹腔注射,分别于3,6,9,12,24h(n=4)在戊巴比妥钠麻醉下开腹取肝,用Western blotting测定HSP70的表达高峰。1.2.雄性昆明小鼠66只,随机分为三组,(1)对照组:腹腔注射0.9%NaCl 0.2 ml;(2)LPS组:腹腔注射LPS 5mg/kg;(3)SA+LPS(SA)组:于前一晚8时给予腹腔注射SA8mg/kg,12h后即次日早8时腹腔注射LPS,剂量与LPS组相同。各组动物分别于注射生理盐水或LPS后0.5h(n=4)、1.5h(n=8)、6h(n=10),在戊巴比妥钠麻醉下经眼内眦静脉采血、开腹取肝,用于血浆ALT、肝脏MDA、TNF-α、GSH含量和GSH/GSSG测定。1.3.雄性昆明小鼠30只随机分为三组,处理同实验1.2观察其存活率。实验2.雄性昆明小鼠36只,随机分为两组,(1)对照组(n=18):腹腔注射0.9%NaCl 0.2 ml;(2)SA组(n=18):SA8mg/kg腹腔注射,所有动物均于12h后自小鼠尾静脉注入按1∶5稀释的印度墨汁,测定枯否细胞吞噬指数k及其校正值a。实验3.动物和分组同实验1.2,分别于生理盐水或LPS注射后0.5h(n=4)、1.5h(n=8)、6h(n=10),在戊巴比妥钠麻醉下开腹取肝脏,用Western blotting方法检测肝脏HSP70、NF-κB、I-κB、TLR4、CD14、IRAK-M、TNF-α、MEK1/2、ERK1/2、p38MAPK、STAT1、STAT3蛋白的表达及磷酸化水平。结果:SA预处理可诱导肝脏HSP70表达上调,明显减轻LPS所致急性肝损伤。经SA预处理后动物血浆ALT活性和肝脏MDA、GSSG含量下降,而GSH含量、GSH/GSSG比值则升高。肝匀浆的TNF-α测定结果表明,SA组TNF-α含量明显低于肝损伤组(p＜0.05)。HSP70表达上调可明显提高小鼠生存率与损伤组相比有统计学差异(p＜0.05)。SA预处理可减弱LPS诱导肝脏TLR4、CD14、NF-κB、及TNF-α的表达上调,增强I-κB蛋白表达上调及MEK1/2、ERK1/2、p38MAPK蛋白磷酸化。SA预处理后可减弱STAT1蛋白磷酸化的表达,但对STAT3蛋白磷酸化则无明显影响。结论:HSP70主要通过抑制LPS介导的NF-κB信号通路,使TNF-α释放减少,从而减轻LPS诱导的急性肝损伤。