过敏性紫癜肠道菌群结构及其多样性研究

来源 :第四军医大学 中国人民解放军空军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hzwn001
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实验背景:  过敏性紫癜(Anaphylactoid Purpura),又称亨-舒综合征(Henoch–Sch?nlein Purpura,HSP),是一种以全身小血管炎症为主要病理表现的变态反应性疾病,临床表现为非血小板减少性皮肤紫癜,常伴腹痛、便血及关节炎、血尿或蛋白尿。少数重症患儿可发生肠出血、肠套叠、肠坏死或急性肾衰竭,危及生命,反复发作是该病的主要特点,极少数病例可发展为慢性肾脏疾病,甚至死于慢性肾衰竭。HSP病因及发病机制仍未阐明,目前认为主要与免疫异常有关。近年来对HSP免疫机制的研究中发现,HSP的发生可能与肠道菌群变化相关。HSP患儿存在免疫失衡、肠道菌群紊乱及肠道黏膜屏障功能损坏,并且三者在HSP疾病中相互影响、相互促进。  目前有研究发现,HSP胃肠道症状的发生可能与肠道菌群变化有关。那么,HSP的临床表现中皮肤紫癜、关节表现及肾脏损害等胃肠道外症状的发生是否也与肠道菌群变化有关?是哪种或哪些肠道细菌的变化与HSP不同的症状相关?为了更加全面的阐明肠道菌群在HSP中的作用,本研究应用高通量测序技术比较不同临床类型HSP患儿肠道菌群结构及多样性差异,为临床医生认识肠道菌群多样性在HSP发病中的作用、探索调节肠道菌群治疗HSP、改善HSP预后提供理论依据。  实验方法:  收集不同临床类型HSP患儿粪便和部分患儿结肠黏膜标本,并以健康儿童粪便为对照,提取粪便及结肠黏膜菌群DNA,进行高通量测序,对测序结果进行分析比较。  结果:  1.HSP患儿粪便菌群种类较健康儿童更加丰富,但两者间多样性指数无差异。在门水平上,均以厚壁菌门(47.10%、57.75%),变形菌门(23.04%、10.13%),拟杆菌门(22.81%、21.74%)为主要优势菌群;在科水平上,均以肠杆菌科(17.60%、8.72%)、拟杆菌科(18.90%、21.65%)、瘤胃菌科(16.44%、28.93%)、毛螺菌科(11.55%、10.74%)有较高的丰度。HSP患儿欧文氏菌属、巨单胞菌属、肠球菌属、拟杆菌属-uniformis种丰度高于对照组健康儿童,而链球菌属、双歧杆菌属、普拉梭菌种丰度低于对照组健康儿童。  2.不同临床类型HSP患儿粪便菌群存在差异,腹型组肠道菌群多样性低于单纯组和肾型组。在门水平,以厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门为主要优势菌群,在科水平,肠杆菌科、拟杆菌科、瘤胃菌科、毛螺菌科、韦荣球菌科、链球菌科、疣微菌科有较高的丰度。不同临床类型HSP患儿肠道菌群结构存在差异:单纯型HSP患儿粪便菌群中欧文氏属、plebeius种、放线菌门为主要特征差异细菌种类,腹型HSP患儿粪便菌群中芽孢杆菌纲、链球菌属、孪生球菌科为主要特征差异细菌种类,关节型HSP患儿粪便菌群中拟杆菌属-uniformis种为主要特征差异细菌种类,肾型HSP患儿粪便菌群中巨单胞菌属起重要作用为主要特征差异细菌种类。  3.腹型患儿粪便菌群与结肠黏膜菌群存在差异,粪便菌群多样性指数高于黏膜菌群。在门水平,黏膜菌群以变形菌门(88.13%)丰度最高,粪便菌群以厚壁菌门(53.64%)、变形菌门(33.65%)和拟杆菌门(9.24%)丰度较高,在科水平,黏膜菌群以肠杆菌科(87.19%)为优势菌科,粪便菌群以肠杆菌科(27.18%)、瘤胃菌科(15.58%)、毛螺菌科(12.31%)为优势菌科。黏膜菌群以欧文氏菌属为主要特征差异菌种,粪便菌群以双歧杆菌属、动球菌科、丹毒丝菌科、梭菌科、链球菌属、瘤胃菌科、毛螺菌科为主要特征差异菌种。  结论:  1.HSP患儿粪便菌群中条件病原菌或致病菌增多而有益菌减少。  2.HSP不同临床类型的发生、发展可能与粪便菌群中特定菌种的变化有关。  3.腹型HSP患儿黏膜菌群与粪便菌群存在结构和多样性差异。
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