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背景：在许多长期随访,且以死亡、肿瘤进展作为观察结局的临床试验中,如果研究的中期评价发现新药在某些方面(如无病进展时间)显著的优于对照药,按照伦理学的规定,对照组的患者将可以在之后的治疗中选择改变治疗方案,接受新药治疗。这种“选择性的治疗转换”破坏了随机化原则,导致试验中对象的生存时间和删失时间不独立。对于这样的背景问题,利用Cox模型考察组间的死亡风险比时,可能得到有偏的参数估计。另一方面,在观察性研究中,若存在一个随时间变化的协变量,是研究的混杂因素,且会受到前次暴露的影响,此时常用的分析方法在