阿尔兹海默氏病是一种比较普遍的神经退行性疾病，临床上表现为识别和记忆力进行性的减退。AD选择性的影响大脑特定区域和神经系统的神经元。神经细胞表现出胞内NFT的聚集，以及主要由磷酸化TAU组成的难溶纤维状沉淀。研究认为AD的发生与多种因素有关，其中与遗传因素关系非常密切。有证据表明淀粉样蛋白前体(APP)的异常水解在AD的起始过程中起着重要的作用。现在已经清楚Aβ的沉积会导致一系列的事件产生，包括TAU的异常磷酸化，由此产生的结果是神经元功能的紊乱和细胞的死亡。因此，对AD治疗方法的研究直接指向了对Aβ的代谢过程的调控，限制Aβ的产生，其中一个主要的方法就是希望利用抑制剂作用于Aβ上游的蛋白酶(β和γ分泌酶)，从而降低Aβ的产量。 本实验构建了两种分别针对β和γ分泌酶的抑制剂的筛选模型。β分泌酶在组织和细胞的分布比较广泛，因此本实验室在模型的构建中直接在细胞中转入β分泌酶的底物LBS，通过ELISA和Western blot的方法检测Aβ的生成与否评估抑制剂是否有效以及抑制效率。四环素诱导系统形成了目的基因表达的开关效应。实验获得了稳定转染克隆，通过pepstatin检测，模型是有效的，检测方法快速易行。 γ分泌酶在细胞中分布也比较广泛，本实验也是采取在细胞模型中直接转入γ分泌酶底物LEGS。转入的基因融合了荧光蛋白EGFP，以便用于四环素诱导系统稳定转染克隆的筛选。实验获得了稳定转染克隆，并通过了荧光检测。但由于没有找到合适的γ分泌酶抑制剂阳性药物对照，药物筛选实验还没有开展。