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研究背景及目的宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发生几乎都与高危型人乳头状瘤病毒感染有关。宫颈腺癌是仅次于鳞状细胞癌的第二常见的宫颈癌,其发病率近年来呈上升趋势,约占所有宫颈癌的25%。宫颈腺癌与宫颈浸润性鳞状细胞癌的组织起源、流行病学现状、预后影响因素等方面都存在差异,但二者长期共用一套分期系统和手术方案,而现有分期系统对腺癌临床处理和预后的指导意义有限。因此,有研究小组针对宫颈腺癌提出了基于浸润方式的Silva分型系统,在该分型基础上提出的不同治疗策略,将避免不必要的根治性手术,提高患者的生存时间,改善患者的生存质量。Silva分型系统适用于人乳头状瘤病毒相关性宫颈腺癌,将肿瘤分为Silva A、B、C三种模式。关于Silva分型与不同临床病理学特征的联系,以及不同Silva分型之间的预后差异,目前国内外已有部分研究,但数量较少,关于Silva分型的具体临床病理评估有必要进行不断的细化与完善。本研究拟通过回顾性分析,研究宫颈腺癌不同Silva分型的临床病理特征,并分析微乳头形态、筛状结构和收缩裂隙等形态学特征与其它临床病理学特征和预后及Silva分型的关系,探讨其是否有助于进一步明确和细化Silva分型的诊断标准,为进一步提高Silva分型的可重复性和预测价值提供理论依据,同时设计Silva叠加评分体系并分析其对预后的预测价值,进一步探讨Silva分型在宫颈腺癌治疗及预后中应用的临床意义。材料与方法收集2009年1月至2017年11月吉林大学第二医院外科手术切除的宫颈腺癌根治标本,去除诊断不清、数据不全的标本。对筛选后的所有病例进行随访,对随访病例的病史及临床病理特征进行回顾性分析。整理汇总数据,按世界卫生组织女性生殖系统肿瘤分类第五版宫颈腺癌Silva分型标准进行分组,并记录微乳头、筛状结构和收缩裂隙等形态学特征,用SPSS分析软件统计肿瘤不同临床病理特征与患者的年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移和预后等的相关性,对随访结果进行Kaplan-Meier生存分析,并通过Log-rank检验,比较不同临床病理特征总生存时间的差异。结果1.333例子宫颈腺癌中,人乳头瘤病毒相关型有300例,占比90.0%。其中纳入研究的120例子宫颈腺癌中,最常见的为Silva C型,共87例,占72.5%,其次为Silva B型,占18.3%,Silva A型占比最少,占9.2%。2.在三种Silva分型之间,肿瘤浸润深度>1/2的概率、淋巴脉管间隙浸润的概率、FIGO分期、出现盆腔淋巴结转移的概率有显著性差异(P<0.05),而年龄分布和伴高级别上皮内病变的概率在三组之间无显著性差异(P>0.05)。3.120例子宫颈腺癌中有31例(25.8%)出现微乳头形态,其中25例(80.6%)是Silva C型,6例(19.4%)是Silva B型。出现和不出现微乳头形态的病例间出现淋巴脉管间隙浸润的概率、出现盆腔淋巴结转移的概率、浸润深度>1/2的概率存在显著性差异(P<0.05),而Silva分型情况和FIGO分期无显著性差异(P>0.05)。出现微乳头形态的病例更易浸润宫颈深层,更易出现淋巴脉管间隙浸润和盆腔淋巴结转移。4.120例子宫颈腺癌中出现筛状形态的有64例,占比53.3%,其中Silva A型3例(4.7%),Silva B型17例(26.6%),Silva C型44例(68.8%)。出现和不出现筛状形态的病例之间Silva分型、FIGO分期、出现盆腔淋巴结转移的概率、浸润深度>1/2的概率存在显著性差异(P<0.05),出现筛状形态的病例浸润深度更浅,不易出现盆腔淋巴结转移,FIGO分期较早。出现淋巴脉管间隙浸润的概率无显著性差异(P>0.05)。5.120例子宫颈腺癌中出现收缩裂隙的有34例(28.3%),均为Silva C型病例。出现和不出现收缩裂隙的病例之间Silva分型、FIGO分期、出现淋巴脉管间隙浸润和盆腔淋巴结转移的概率、浸润深度>1/2的概率均存在显著性差异(P<0.05)。出现收缩裂隙的病例均为Silva C型,FIGO分期更高,出现淋巴脉管间隙浸润和盆腔淋巴结转移的概率更高,浸润深度更深。6.本研究纳入了120例获得随访的病例,中位随访时间54个月(25-95个月),死亡患者19例,复发或转移患者24例,1年总体生存率91.7%,3年总体生存率86.5%,5年总体生存率84.2%。7.单因素分析结果显示,在纳入研究的临床病理特征中,Silva分数、浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、FIGO分期、盆腔淋巴结转移、微乳头形态与宫颈腺癌患者的预后相关(P<0.05),其中,Silva评分高、浸润深度超过1/2、FIGO分期高、出现盆腔淋巴结转移、存在微乳头形态与总生存率、无病生存率缩短有关。Silva分型、收缩裂隙、筛状结构与宫颈腺癌的总生存率及无病生存率均无相关性。8.多因素分析结果显示Silva叠加评分是影响宫颈腺癌总生存率、无病生存率的独立危险因素,盆腔淋巴结转移是影响子宫颈腺癌总生存率的独立危险因素。结论1.本研究验证了宫颈腺癌Silva分型对患者的淋巴结转移有较好的预测价值,但未显示总生存率和无病生存率方面的显著差异。2.本研究所设计的Silva叠加评分在子宫颈腺癌的总生存率和无病生存率方面展现了比Silva分型更好的预测价值。3.微乳头形态和收缩裂隙均可作为Silva C型的补充指标。