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目的：探讨Netrin-1对胰腺癌细胞增殖的调节作用和分子机制，通过该机制，为临床治疗胰腺癌寻找新靶点提供理论基础及实验依据。 方法：本研究选取 PANC-1和CFPAC-1两种胰腺癌细胞株。细胞株分别转染Netrin-1或Netrin-1 siRNA质粒后，应用MTT法和BrdU掺入法检测细胞活性变化和增殖情况；运用RT-PCR法检测细胞中p21、p27、cyclin D1的mRNA变化；应用Western blot法检测细胞中p21、p27、cyclin D1的蛋白表达；细胞株转染Netrin-1质粒后，运用RT-PCR法检测细胞中Mdm2、p53的mRNA变化；应用Western blot法检测细胞中Mdm2、p53的蛋白表达；应用免疫共沉淀法来检测p53的泛素化。高表达Netrin-1的胰腺癌细胞株转染Mdm2 siRNA质粒后，应用BrdU法检测细胞的增殖情况；应用RT-PCR法检测细胞中的p21、p27、cyclin D1、Mdm2的mRNA变化；应用Western blot法分别检测细胞中的Mdm2、p53蛋白的表达。结果：1）转染Netrin-1后细胞的活性和增殖能力增强，RT-PCR法检测示细胞中p21、p27的mRNA水平下降，cyclin D1的mRNA水平上升，Western blot法检测显示p21、p27蛋白表达下降，cyclin D1蛋白表达上升；转染Netrin-1 siRNA质粒后，得到与转染Netrin-1质粒相反的结果。2）转染Netrin-1后，Mdm2的mRNA水平上升，p53的mRNA水平未见明显变化；Mdm2蛋白表达增加，p53蛋白表达下降；免疫共沉淀结果显示p53泛素化水平增高。3）敲除Mdm2后，显示细胞增殖能力下降，细胞中p21、p27的mRNA水平上升，cyclin D1、Mdm2的mRNA水平下降，细胞中的Mdm2蛋白表达下降，p53蛋白表达增加。 结论：在胰腺癌中，Netrin-1通过上调Mdm2、抑制p53促进胰腺癌细胞增殖。该结果提示，Netrin-1/Mdm2/p53通路参与了胰腺癌细胞的增殖过程，该通路可能是胰腺癌发生发展的重要机制，是胰腺癌研究的潜在方向。