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背景：
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis indtJcing 1igand，TRAIL)是TNF家族新成员，TRAIL能够选择性诱导肿瘤细胞或转化细胞发生凋亡，而对正常细胞无明显的副作用，在肿瘤的治疗中具有良好的前景。但是并非所有肿瘤细胞均对其敏感，有相当一部分肿瘤细胞，例如一些乳腺癌、膀胱癌、结肠癌细胞等对它不敏感。NF-K B于1986被发现认为其是免疫球蛋白轻链内在增强子，在免疫和炎症中发挥重要的作用。最近，有研究证实NF-K B在调节肿瘤细胞凋亡中发挥作用。NF-K B在数种肿瘤细胞中的激活可保护其免于效应细胞对其的凋亡作用，NF-K B抑制剂可以通过抑制NF-K B的表达而逆转胃癌细胞对阿霉素的耐药，上述事实提示NF-K B可能在化疗耐药中发挥一定的作用。
目的：
本研究拟观察TRAIL对胃癌细胞SGC-790l的生长抑制和凋亡诱导作用，及对NF-K B在胃癌细胞中的表达的影响，探讨胃癌细胞对TRAIL的耐药机制；观察TRAIL与NF-K B特异性抑制剂PDTC联合应用时细胞的凋亡率，及用药后细胞中NF-K B蛋白的表达，寻找逆转胃癌细胞对TRAIL耐药的方法；探讨核因子-K B信号转导途径在胃癌细胞凋亡中的作用。
方法：
采用不同浓度的TRAIL和PDTC单独及联合作用于对数生长期的SGC-7901胃癌细胞：MTT法检测肿瘤细胞生长抑制率，PI染色流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡率，免疫细胞化学方法观察药物作用前后NF-κB表达情况。
结果：
单独使用TRAIL时，随着浓度从50ng/ml增加到500ng/ml，细胞的生长抑制率和凋亡率逐渐增加(P＜O.05)。免疫细胞化学方法检测发现胃癌细胞SGC7901经TRAIL作用后NF-κB的活化明显增加(P＜0.05)。TRAIL联合0.05umol/L、0.1umol/LPDTC后肿瘤细胞的生长抑制率和凋亡率较单用TRAIL或PDTC显著下降(P＜O.05)，两药显示拮抗作用；TRAIL联合1umol/L、10umol/L PDTC后肿瘤细胞的生长抑制率和凋亡率较单用TRAIL或PDTC上升(P＜0.05)，两药显示相加或协同作用。TRAIL与PDTC共同作用组p65蛋白在胞核中染色的强度低于单纯使用TRAIL组(P＜0.05)。
结论:
1.TRAIL对胃癌细胞株SGC7901具有一定程度的生长抑制和凋亡诱导作用，但是敏感性不高。TRAIL作用于胃癌细胞株SGC7901后可激活NF-kB通路。
2.小剂量的NF-kB特异性抑制剂PDTC和TRAIL联用后可抑制TRAIL的抗肿瘤作用，而大剂量的PDTC和TRAIL联用后可增强TRAIL的抗肿瘤作用，推测大剂量PDTC可能可以逆转胃癌细胞对TRAIL的耐药。
3.NF-kB信号转导途径可能具有双向调节作用。