目的:探讨不同剂量D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的内毒素血症性急性肝衰竭小鼠模型的一般状况、生存率、肝功能及肝脏病理的情况，并观察内毒素血症性急性肝衰竭小鼠不同时间点肝脏组织病理及自噬水平的变化。　　方法:SPF级Balb/C雄性小鼠随机分为6组，空白对照组5只，不给予任何处理，正常对照组10只，予0.9％无菌生理盐水腹腔注射，模型组60只，随机分为4组，每组15只，分别予350mg/kg、700mg/kg、800mg/kg、1000mg/kg D-氨基半乳糖联合脂多糖100μg/kg腹腔注射，腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖或生理盐水后6小时，随机麻醉各组小鼠各3只，下腔静脉采取血样，检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶的变化，下腔静脉采取血样后取其肝脏组织作病理切片，观察肝损伤程度，并对各组小鼠的生存率作生存分析;SPF级Balb/C雄性小鼠随机分为2组，正常对照组5只，予0.9％无菌生理盐水腹腔注射，模型组40只予D-氨基半乳糖700mg/kg联合脂多糖100μg/kg腹腔注射，模型组于给药后2、4、8、24小时随机麻醉小鼠3～5只取其肝脏作组织切片观察其病理、自噬水平的变化。　　结果:腹腔注射350mg/kg、700mg/kg、800mg/kg、1000mg/kg不同剂量的D-氨基半乳糖联合脂多糖100μg/kg建立急性肝衰竭小鼠模型，24小时累计生存率估计值分别为52％、26.7％、34.7％、26％，小鼠集中死亡时间为腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖后6小时～9小时，12小时后小鼠基本稳定，模型各组与正常对照组比较生存率差异有统计学意义(P＜0.05)，模型各组之间比较生存率的差异没有统计学意义(P＞0.05)，但肝脏病理结果显示D-氨基半乳糖的剂量与小鼠肝脏损伤程度有一定的量效关系;正常组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶=33.40+6.61 IU/L、天门冬氨酸氨基转移酶=55.43±3.51 IU/L，模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶=753.90±309.39IU/L、天门冬氨酸氨基转移酶=496.90±171.85IU/L，模型组与正常组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶的差异均有统计学意义(P＜0.05)。D-氨基半乳糖700mg/kg联合脂多糖100μg/kg腹腔注射后2小时、4小时、8小时肝脏损伤程度逐渐加重，24小时基本恢复正常，与正常对照组比较肝脏组织自噬水平2小时即可观察到明显增多，4小时肝脏组织的自噬水平较2小时增加，8小时肝脏组织自噬水平已较前下降，并且各时间点的比较差异有统计学意义(P＜0.05)，肝脏组织中自噬水平增加细胞的主要是肝细胞。　　结论:350mg/kg、700mg/kg、800mg/kg、1000mg/kg不同剂量的D-氨基半乳糖联合脂多糖100μ g/kg建立急性肝衰竭小鼠模型，药物浓度与肝损伤程度有一定的量效关系;D-氨基半乳糖700mg/kg联合脂多糖100μg/kg诱导的内毒素血症性急性肝衰竭小鼠模型，腹腔注射后2小时、4小时、8小时肝脏损伤程度逐渐加重，24小时基本恢复正常;D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的内毒素性急性肝衰竭模型肝脏组织中自噬水平增加，主要是肝细胞自噬水平增加。