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骨肉瘤为骨科临床最常见的恶性肿瘤,恶性程度高,进展快,75%患者为青少年,预后较差。近年来,尽管化疗研究取得了较大进展,应用化疗药物后,仍有很大比例的患者产生耐药,继而复发和转移,预后不佳。而且目前治疗所选用的药物都有较强的副作用。患者远期生存率差。这就迫切需要寻求新的治疗效果更好的化疗药物。As2O3和长春新碱均有较强抗肿瘤作用,在临床肿瘤治疗方面也有一些应用,但在骨肉瘤的治疗方面未见系统报道。骨肉瘤细胞大部分为p53突变的细胞,引起细胞凋亡的机制尚不清晰,为了阐明这两种药物在骨肉瘤化疗中是否具有应用前景及探讨其作用的分子机理,本文利用骨肉瘤细胞系MG63细胞体外培养的实验模型,系统研究在不同浓度As2O3和长春新碱对细胞凋亡及ROS的影响,筛查了As2O3和长春新碱作用早期凋亡及氧化还原相关基因的表达,初步探讨As2O3和长春新碱引起MG63细胞凋亡的分子机制。结果如下:As2O3和长春新碱可以诱导细胞凋亡,且细胞凋亡率随As2O3和长春新碱浓度的增加而增加;As2O3和长春新碱作用骨肉瘤细胞系MG63后,细胞内活性氧(ROS)水平明显升高,细胞内ROS含量随As2O3和长春新碱浓度的增加而增加;As2O3和长春新碱作用于骨肉瘤细胞系MG63,可以显著下调CAT表达,且呈浓度依赖关系,从而引起细胞内ROS水平不同程度升高;长春新碱对骨肉瘤细胞系MG63的促凋亡作用,可能是通过激活caspase9,引起细胞凋亡;As2O3作用于骨肉瘤细胞系MG63,可能通过一条非P53依赖途径引起细胞内GADD45表达升高,抑制MG63细胞生长进而引起细胞凋亡的;HO1在As2O3作用下反应较敏感且特异。综上所述,As2O3和长春新碱能明显诱导的骨肉瘤细胞系MG63的细胞凋亡,及细胞内活性氧化物ROS升高。不同浓度As2O3和长春新碱对相关基因表达的研究结果显示上述两种药物可以通过细胞内ROS的增加及相关凋亡基因的激活引起细胞凋亡。