目的：研究凝血酶在体外对非小细胞肺癌细胞(A549)增殖、血管内皮生长因子(VEGF)分泌以及对化疗药物顺铂疗效的影响及其机理。方法：非小细胞肺癌细胞株A549与不同浓度的凝血酶(0.05-3u／ml)共培养，按不同分组加入顺铂(30mg／ml)和水蛭素(0.05-10u／ml)。在不同的时间，采用MTT比色法检测细胞生长活性，以检测细胞增殖程度；采用流式细胞术检测凝血酶对顺铂杀伤肿瘤细胞作用的影响；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测细胞培养液中VEGF的水平变化；采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测凝血酶受体(PAR-1)在细胞中的表达。结果：凝血酶在一定浓度范围内(0.05-1.5u／ml)可促进A549增殖，72小时后增殖效应明显；在其增殖浓度范围内可抑制顺铂对肿瘤细胞A549的凋亡作用；上调A549细胞VEGF的分泌，并呈时间剂量依赖关系。重组水蛭素可以有效地阻断凝血酶的上述作用；PAR-1在A549细胞中呈明显表达。结论：凝血酶在一定浓度范围内诱导A549细胞增殖、VEGF分泌，并减弱化疗药物顺铂对该细胞的杀伤作用；这些作用可能与PAR-1受体的表达有关。水蛭素能有效地抑制凝血酶的上述作用。