中药即具有一定药理作用的天然药物,是中华民族的伟大传统。中药材中化学成分结构独特复杂,拥有众多的修饰位点和丰富的来源,其理化性质也各不相同。其中,中药主要成分主要包括生物碱类、黄酮类、蒽醌类、挥发油类、萜类、有机酸类和糖类等多种类型成分。近年来,超分子化学的高速发展成为了21世纪的重点学科,并通过主-客体结合,超分子主体可以结合中药的相关单体成分,用来改变中药单体成分溶解度差,生物利用度差的缺点。杯[n]芳烃(calix[n]arene,Cn A)是由苯酚单元通过亚甲基桥连形成的,形状类似于希腊酒杯的一类环状化合物。通过近年来研究,将其对杯芳烃的化学结构进行修饰,上缘修饰得到磺酸根,形成了磺化杯[n]芳烃(p-Sulfonated calix[n]arene)。其制备简单,主要包结驱动力在水相中更强,其上缘磺酸根增强了杯芳烃空腔的电负性,并为其提供了额外的静电结合位点,因此磺化杯芳烃在水相中对有机阳离子展现出极强的键合能力。为了研究磺化杯[6]芳烃对中药单体成分产生的结合作用,本课题选用中药成分中常用的有效成分黄酮类、蒽醌类、生物碱类、有机酸类四大类共28个中药单体成分为研究对象。从体外生物药剂学的角度出发,以磺化杯[6]芳烃对中药单体成分溶解性影响变化为基础,研究磺化杯[6]芳烃对中药单体成分的作用。并通过荧光竞争滴定的方法测定结合常数探讨作用机制,进一步将其应用到生物碱类中药药效成分的提取与分离中。最后将其磺化杯[6]芳烃作为一种载体,进行载药后研究客体分子的释放研究。1.本实验采用高效液相色谱法(HPLC)分析了磺化杯[6]芳烃对28个中药类单体成分的增溶作用以峰面积为指标,多种分析手段分析了磺化杯[6]芳烃的增溶效果。采用荧光竞争滴定测定磺化杯[6]芳烃与生物碱类单体成分的键合常数,分析其与溶解度的关系。研究结果表明磺化杯[6]芳烃对生物碱类单体表现出明显的增溶作用,对黄酮类,蒽醌类,芳香性有机酸类均未展现出明显的增溶作用,对蒽醌类大黄酸展现出降低溶解性作用。通过键合常数的测定发现,大部分生物碱单体增溶效果与键合常数呈现正相关,且与自身溶解度有关,客体成分自身溶解性较好的则增溶效果会降低。2.本实验研究磺化杯[6]芳烃作为一种超分子材料应用于中药成分提取分离中。以荷叶碱为药物模型研究磺化杯[6]芳烃的提取能力,确定了磺化杯[6]芳烃提取荷叶碱的最佳条件,确定通过调节p H值将磺化杯[6]芳烃与荷叶碱分离,并确定p H 12为最佳解离条件。实验结果发现,磺化杯[6]芳烃增溶提取效果远超过环糊精,且对于传统水提取法磺化杯[6]芳烃进行提取后,无论是提取量还是纯度相都大大升高。最佳提取条件是冷浸提取,提取时间为1 h,加入的料液比为1:20,使用过5号筛的荷叶,磺化杯[6]芳烃:荷叶碱为0.4:1。最后以荷叶碱、奎宁为药物模型,研究磺化杯[6]芳烃对其与黄酮类、蒽醌类成分的分离效果。将生物碱类成分与黄酮类、蒽醌类成分混合后,磺化杯[6]芳烃可以通过选择性结合的作用将生物碱类成分很好的分离出来,并通过一部碱化分离得到纯品。3.本实验以奎宁、荷叶碱、苦参碱为模型药物研究磺化杯[6]芳烃作为药物载体对生物碱类客体分子进行包结,然后进行体外释放行为的研究。实验发现络合物中生物碱类单体的释放条件与p H和自身的水溶性有关。水溶性较好的生物碱类药物(苦参碱)其包合后体外释放行为与其单体成分相似。对于水溶性差的荷叶碱来说,不同p H下与磺化杯[6]芳烃络合后释放的效果均与单体有差别,其中p H 7.4最为明显。在p H 7.4条件下,荷叶碱@磺化杯[6]芳烃络合物释放最慢,其次是p H 4.5,释放最快的是p H 1.2。通过本课题的研究,确定了磺化杯[6]芳烃对多种中药单体成分的增溶作用,并初步研究了磺化杯[6]芳烃与生物碱类成分的相互作用,表明磺化杯[6]芳烃在可能对生物碱类中药单体成分产生增溶作用,进而探究其应用研究。期望将磺化杯[6]芳烃引入重要领域。