目的：ABT-737是类似BH-3的小分子物质,能够抑制抗凋亡的Bcl-2家族蛋白Bcl-2,Bcl-xL和Bcl-w的活性,引起凋亡蛋白Bid, Bad及Bim等从抗凋亡蛋白中释放。ABT-737能够拮抗Bcl-2和Bcl-xL,但是和另一个抑凋亡家族蛋白Mcl-1的亲和力较小,因而在某些实体瘤中Mcl-1蛋白高表达时,造成肿瘤细胞对ABT-737耐药。本文研究了ABT-737与二甲基塞来昔布联合用药的药效学及其机制研究。方法：(1)MTT法检测ABT-737与二甲基塞来昔布(DMC)联合用药抑制人胃癌细胞增殖。(2)利用PI单染或Annexin V/PI双染法流式细胞术检测凋亡率。(3)利用JC1染色法检测线粒体膜电位变化。(4)Western blotting法检测蛋白的表达。(5)激光共聚焦检测AIF细胞内定位。(6)荧光定量PCR法检测mRNA的表达。(7)利用SiRNA技术沉默基因表达。结果：二甲基塞来昔布与ABT-737联合用药较塞来昔布联合ABT-737具有更强的的抗肿瘤作用,且二甲基塞来昔布不显著影响细胞内PGE2的水平。二甲基塞来昔布与ABT-737合用通过改变线粒体膜通透性,增强Mc1-1的降解,且与Mcl-1的蛋白水平呈明显的负相关,但不显著上调Noxa, Bim和Bak等促凋亡蛋白的水平,提示该凋亡作用可能与caspase的激活无关。进一步发现,二甲基塞来昔布与ABT-737合用能够激活AIF的核转位,最终引起两药发生协同效果。结论：二甲基塞来昔布与ABT-737联合用药通过降解细胞内的Mcl-1蛋白,促进AIF核转位,从而产生caspase非依赖凋亡。