单核细胞激活标志物与HIV/AIDS患者动脉粥样硬化的关系

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jfm98999
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[目的]:比较未治疗HIV/AIDS患者与HIV阴性对照动脉粥样硬化指标臂踝指数(ABI)与脉搏波传导速度(PWV)的差异;探索HIV感染者单核细胞激活标志物CD14++CD16+单核细胞比例、CD16+单核细胞比例及新喋呤与动脉粥样硬化的相关性,寻找HIV/AIDS患者动脉粥样硬化的危险因素;比较长期接受HAART的HIV/AIDS患者与未治疗HIV/AIDS患者动脉粥样硬化情况的差异。[方法]:本研究选择了40例未接受HAART的HIV/AIDS患者(简称未治疗者)及20例性别、年龄匹配的HIV阴性健康对照(简称对照)。ABI与PWV是无创的动脉粥样硬化检测指标,具有对心血管事件的预测价值。我们比较未治疗组与对照组ABI与PWV的差异。应用流式细胞仪技术,可将单核细胞分为CD14++CD16-单核细胞和CD16+单核细胞,CD16+单核细胞可进一步分为CD14++CD16+单核细胞和CD14dimCD16+单核细胞。CD14++CD16+单核细胞比例和CD16+单核细胞比例被认为是单核细胞激活的标志物。我们测定未治疗组与对照组的CD14++CD16+单核细胞比例、CD16+单核细胞比例,并比较组间的差异。新喋呤是单核细胞/巨噬细胞受T淋巴细胞分泌的干扰素-Y刺激后活化而产生的,是单核/巨噬细胞激活的标志物。通过酶联免疫吸附法技术测定未治疗组及对照组的血浆新喋呤的浓度,并比较组间的差异。根据PWV是否异常,将入组研究者分为动脉硬化组及未发生动脉硬化组。我们比较动脉硬化组与未发生组的CD14+CD16+单核细胞比例、CD16+单核细胞比例及血浆新喋呤浓度的差异,寻找HIV/AIDS患者动脉粥样硬化的相关危险因素。同时,为比较长期接受HAART患者与未治疗患者动脉粥样硬化情况的差异,我们选取了40例接受HAART超过12月的HIV/AIDS患者,比较其与未治疗患者ABI、PWV的差异。[结果]:与年龄、性别匹配的HIV阴性对照相比,未接受抗逆转录病毒药物治疗HIV/AIDS患者的PWV值显著升高(1245±128cm/s vs.1158±130cm/s,P<0.05),而ABI值显著降低(1.08±0.08vs.1.13±0.07,P<0.05);未治疗患者中动脉硬化的发生率显著高于HIV阴性对照。未治疗HIV/AIDS患者中,单核细胞激活标志物CD14++CD16+单核细胞比例、CD16+单核细胞比例及血浆新喋呤浓度显著高于对照组。在未治疗HIV/AIDS患者中,单核细胞激活标志物CD14++CD16+单核细胞比例与T细胞免疫激活标志物的CD8+CD38+/CD8比例正相关;血浆新喋呤浓度与外周血CD14++CD16+单核细胞比例正相关。根据PWV是否异常,将参与研究者(包括未治疗者与对照)分为动脉硬化组与未发生动脉硬化组。动脉硬化者中年龄显著增大、HIV感染者的比例显著增多,而HsCRP及CD16+单核细胞比例显著增加。与未治疗患者相比,长期接受HAART患者PWV值显著升高(1335±203cm/s vs.1245±128cm/s, P<0.05),而ABI值无显著差异,同时也发现长期接受HAART患者中患糖尿病的比例及血糖、甘油三酯水平显著增高。[结论]:(1)与HIV阴性对照相比,未治疗HIV/AIDS患者的动脉粥样硬化与心血管事件发生的风险显著增加,HIV感染是HIV/AIDS患者心血管事件发生的危险因素。(2)HIV感染引起的免疫激活将引起单核细胞激活,导致单核细胞亚型分布改变,引起CD14++CD16+单核细胞及CD16+单核细胞比例增加,HIV患者血浆新喋呤水平增高。(3)未治疗HIV/AIDS患者中,单核细胞激活标志物CD14++CD16+单核细胞比例与T细胞免疫激活标志物的CD8+CD38+/CD8田胞比例正相关;血浆新喋呤浓度与外周血CD14++CD16+单核细胞比例正相关,进一步肯定了CD14++CD16+单核细胞比例及新喋呤作为单核细胞激活标志物的作用。(4)HIV感染、年龄、HsCRP及CD16+单核细胞比例是动脉粥样硬化的相关危险因素。我们的研究结果显示:在传统心血管风险较低的HIV/AIDS患者中,单核细胞激活标志物CD16+单核细胞比例,hsCRP与动脉粥样硬化存在相关性,提示HIV感染引起的慢性免疫激活与炎症可能参与了动脉粥样硬化的发病过程。(5)与未治疗者相比,长期HAART者的心血管事件的风险可能进一步增高的,可能与长期HAART的不良反应引起血糖增高、高脂血症相关。
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