Stattic协同LCS-1诱导肺癌细胞凋亡的分子机制研究

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研究目的:观察信号转导子和转录激活子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的抑制剂Stattic及超氧化物歧化酶1(Superoxide Dismutase 1,SOD1)的抑制剂LCS-1对肺癌H446、PC-9、H1299、A549细胞凋亡的影响并探讨其机制,并观察二者联用时对肺癌细胞凋亡的影响。研究方法:1.流式细胞术检测肺癌细胞凋亡情况。2.Western-Blot检测肺癌细胞磷酸化Stat3的表达水平。3.DTNB速率比色法检测肺癌细胞中还原型谷胱甘肽(reducedglutathione,GSH)的水平。4.DCF染色法检测肺癌细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达水平。5.RT-PCR法检测肺癌细胞中SOD1、SOD2、SOD3的mRNA表达水平。研究结果:1.Stattic可以诱导肺癌细胞凋亡。2.Stattic诱导的肺癌细胞凋亡不依赖于STAT3途径。3.Stattic诱导了GSH的消耗和ROS的产生。4.ROS清除剂可以逆转Stattic诱导的肺癌细胞凋亡。5.Stattic诱导的肺癌细胞凋亡与SOD1表达水平呈负相关。6.LCS-1可以诱导肺癌细胞凋亡。7.LCS-1诱导的肺癌细胞凋亡是ROS依赖性的。8.LCS-1与Stattic联用能协同诱导肺癌细胞凋亡。9.LCS-1与Stattic协同诱导的肺癌细胞凋亡也是ROS依赖性的。结论:1.Stattic通过消耗GSH、诱导ROS引起氧化应激依赖性而非STAT3依赖性的肺癌细胞凋亡2.LCS-1协同Stattic上调ROS从而诱导肺癌细胞凋亡
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