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该文纳入20名健康志愿者单剂量口服环孢素A微乳剂,用HPLC法测定各采样时间点血药浓度,并利用计算机模拟至多剂量给药,血药浓度达稳态水平,采用有限抽样法(Limited Samping Strategy,LSS)利用2~3点血药浓度数据估算AUCs进行研究,并对建立多元回归模型的验证方法进行探讨.以期通过有限的采样量,得到最大的信息量,为临床血浓监测提供更佳的方法.课题第一部分建立了人全血中环孢素A的高效液相测定方法,采用液—液萃耿法处理血样,以环孢素D为内标,色谱柱为Diamonsil C<,18>柱(250mm x 4.6mm,5μm),流动相为乙腈:甲醇:水(73:5:22,v/v/v),流速1.5ml/min,柱温:60℃,检测波长210nm,环孢素A和内标的保留时间分别为9.0min和11.9min,环孢素A在50~1200ng/ml的浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度20ng/ml,方法回收率为93.59~108.01﹪,批内、批间RSD均小于10﹪.适用于CsA的日常治疗药物监测或药物动力学研究等.课题第二部分研究环孢素A微乳剂的药物动力学,获得各采样时间点血药浓度数据.20名健康志愿者单剂量口服环孢素A微乳剂,用高效液相色谱法测定血药浓度.微乳剂的药物动力学参数分别为AUC<,0-t>:(10764.32±2669.44)h·ng·ml<-1>,C<,max>:(1 948.01±350.07)ng·ml<-1>;T<,max>:(1.68±0.59).课题第三部分研究环孢素A单剂量给药,LSS法估算环孢素A药时曲线下面积,并着重对模型的验证方法进行研究.首先以有限抽样法建立健康志愿者口服环孢素A微乳制剂AUC<,0-12>与药物不同时间浓度点之间的多元回归模型,分别采用刀切法(Jacknife)和自举法(Bootstrap)对模型的准确度进行验证,并以自举法进行模型参数的估计及95﹪置信区间的计算.课题第四部分研究模拟环孢素A多剂量给药达稳态,LSS法估算环孢素A稳态药时曲线下面积,获得较为准确的多元回归模型.对20名健康志愿者单剂量口服环孢素A各采样时间点血药浓度数据进行拟合,获得药物动力学参数,按多剂量给药达稳态进行拟合,获得稳态血药浓度数据,采用LSS法建立多元回归模型,Jacknife法检验多元回归模型准确性,Bootstrap法进行参数估计及参数95﹪置信区间计算.