痛风症是由于体内嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多的疾病，已严重威胁人类的健康。黄嘌呤氧化酶抑制剂作为一类抗痛风药物具有很好的发展前景，其疗效远优于其它类型的抗痛风药物，然而，随着临床的应用，这些药物逐表现出明显的毒副作用。因此，开发设计高效、低毒的黄嘌呤氧化酶抑制剂具有重要的意义。　　论文以上市药物topiroxostat为先导化合物，在分析其构效关系的基础上，通过生物电子等排、药效团拼合、骨架跃迁等策略，设计合成了六种不同结构类型，52个未见报道的吡唑衍生物，20个化合物的结构经X-ray单晶衍射确证，目标化合物显示出一定的黄嘌呤氧化酶抑制活性。　　第一章介绍了黄嘌呤氧化酶抑制剂的发展概况，阐述了论文的设计思路和主要内容。　　第二章以吡唑环为药效团，将先导化合物中三氮唑5位吡啶环替换为1,3,4-噁二唑环，对吡唑的N-1位和噁二唑的S-2位进行结构改造和优化，共合成27个未见报道的5-吡唑基-1,3,4-噁二唑衍生物。11个化合物的结构经X-ray单晶衍射确证。对所有化合物进行了黄嘌呤氧化酶抑制活性测试。初步构效关系表明：吡唑环N-1位、噁二唑S-2位上的取代基对活性影响较大，分子对接研究表明，该类化合物存在以疏水作用占主要贡献的新的结合模式，吡唑部分和噁二唑部分在固定化合物与酶的结合中都起着重要的作用。　　第三章在总结第二章化合物构效关系的基础上，以增加整体氢键作用为目标，通过结构改造，将噁二唑的O原子替换为N-NH2，共合成13个未见报道的5-吡唑基-1,2,4-三氮唑衍生物。3个化合物的结构经X-ray单晶衍射确证。黄嘌呤氧化酶抑制活性测试结果表明：1,2,4-三氮唑的活性高于1,3,4-噁二唑，1,2,4-三氮唑S-3位上的取代基对活性影响较大，虽骨架相似，但其结合模式与噁二唑不同，新的氢键和疏水作用使得其与酶的结合力更强，抑制作用更加明显。　　第四章在保留吡唑环药效团基础上，通过吡唑酰肼与β-二酮缩合，合成了吡唑酰基吡唑、吡唑酰肼腙、吡唑酰基吡唑啉三种骨架，共6个未见报道的吡唑衍生物，5个化合物的结构经X-射线单晶衍射确证。部分化合物表现出黄嘌呤氧化酶抑制活性，其中，吡唑酰基吡唑啉活性较强，吡唑酰基吡唑活性较弱，吡唑酰肼腙没有表现出活性。　　第五章在保留吡唑环药效团的基础上，将香豆素活性基团引入到结构中，合成了6个未见报道的吡唑基香豆素衍生物，1个化合物的结构经X-射线单晶衍射表征。黄嘌呤氧化酶抑制活性测试结果表明，仅少数化合物有较弱的抑制活性。