RSAAF6、K-Ras在子宫内膜癌的表达及其临床意义的研究

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目的:子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,近年来发病率呈上升趋势,严重危害着妇女身心健康。目前该病的发病机制尚未明确,缺乏有效的预警信号。因此,寻找子宫内膜癌治疗的分子靶点对提高疗效,降低死亡率尤为重要。  RASSF6是RAS相关结构域家族(Ras Association Domain Family,RASSFs)的成员之一,是RAS通路的一个效应基因和肿瘤抑制基因。RASSF家族基因与原癌基因Ras家族相互作用,可能对原癌基因Ras家族起到负性调节,从而发挥对抗肿瘤发展的作用。目前关于RASSF家族基因RASSF1、2、4、5等与Ras蛋白相互作用的报道已经很多,但是RASSF6与Ras的关系的研究还较少,且结论不一致。本试验通过研究RASSF6和K-Ras基因在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的蛋白表达情况及二者蛋白表达的相关性,从基因水平探讨两基因在子宫内膜癌发生发展中的作用,为子宫内膜癌的临床治疗及评估提供理论依据。  方法:  1.应用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)的方法分别检测49例子宫内膜癌组织和18例正常子宫内膜组织中RASSF6、K-Ras基因的蛋白表达情况,回顾性分析两个基因的阳性表达与子宫内膜癌患者临床病历资料之间的关系,以及两基因蛋白表达的相关性。  2.统计学方法:采用SPSS20.0软件进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  1.RASSF6在子宫内膜癌组织中的蛋白表达RASSF6在细胞中的着色部位位于细胞质,其在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为30.6%(15/49),在正常子宫内膜组织中的阳性表达率为72.2%(13/18),两者比较差异有统计学意义(x2=9.369,P=0.002,P<0.05)(Table2)。在子宫内膜癌组织中,RASSF6蛋白在高分化组的阳性表达率为50%(13/26),中分化组的阳性表达率为12.5%(2/16),低分化组阳性表达率为0(0/7),三者差异有统计学意义(x2=10.160, P<0.05);在肿瘤浸润未达肌层组的阳性表达率为87.5%(7/8),在肿瘤浸润肌层组的阳性表达率为19.5%(8/41),两者差异有统计学意义(x2=14.567,P<0.05);有淋巴结转移组阳性表达率为0(0/8),无淋巴结转移组阳性表达率为36.6%(15/41),二者差异有统计学意义(x2=4.216,P<0.05); TNM分期Ⅰ期患者中蛋白阳性表达率为35.9%(14/39)高于Ⅱ期患者中蛋白阳性表达率10%(1/10),但两者差异无统计学意义(x2=2.513,P>0.05);年龄大于等于55岁组中蛋白阳性表达率为34.6%(9/26),年龄小于55岁组中蛋白阳性表达率为26.1%(6/23),两组差异无统计学意义(x2=0.418,P>0.05)  2.K-Ras在子宫内膜癌组织中的蛋白表达K-Ras在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为91.8%(45/49),在正常子宫内膜组织中的蛋白表达率为33.3%(6/18),两组比较有显著性差异(x2=21.240,P=0.00,P<0.05)(Table2)。在子宫内膜癌组织中,K-Ras蛋白在肿瘤未浸润肌层组蛋白表达率为62.5%(5/8),浸润肌层组的蛋白表达率为97.6%(40/41),两组差异有统计学意义(x2=10.976,P<0.05);高分化组蛋白表达率为88.5%(23/26),中分化组表达率为93.8%(15/16),低分化组表达率为100%(7/7),三者差异无统计学意义(x2=1.095,P>0.05);有淋巴结转移组蛋白表达率为100%(8/8),无淋巴结转移组蛋白表达率为90.2%(37/41),两组差异无统计学意义(x2=0.850,P>0.05);TNM分期Ⅰ期患者组该蛋白的表达率为92.3%(36/39),Ⅱ期患者组蛋白表达率90%(9/10),两者差异无统计学意义(x2=0.812,P>0.05);年龄大于等于55岁该蛋白的表达率为96.2%(25/26),年龄小于55岁组蛋白表达率为87.0%(20/23),差异无统计学意义(X2=1.377,P>0.05)。  3.子宫内膜癌组织中RASSF6和K-Ras基因蛋白表达的关系K-Ras表达阳性的45例子宫内膜癌组织中,RASSF6蛋白的表达率为24.4%(11/45),K-Ras表达阴性的4例子宫内膜癌组织中,RASSF6蛋白表达率为100%(4/4),经Spearman等级相关分析,RASSF6与K-Ras蛋白表达呈负相关(r=-0.449,P<0.05)。  结论:  1.RASSF6蛋白在子宫内膜癌组织中表达抑制可能与子宫内膜癌的发生有关。  2.K-Ras癌基因在子宫内膜癌组织中高表达且与浸润深度有关提示其可能导致子宫内膜癌的发生,可能是预示预后的因素之一。  3.RASSF6蛋白和K-Ras蛋白在子宫内膜癌组织中的表达呈负相关,提示二者在肿瘤发生发展发展过程可能存在一种影响机制。
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