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背景:新冠肺炎肆虐全球,给全球的公卫卫生及经济带来了沉重的负担。由于免疫抑制和更高的多发病比率,HIV感染者（PLWH）患严重新冠肺炎的风险可能会增加。新冠疫苗作为预防新冠感染的最有效措施,PLWH也被积极推荐接种疫苗。但目前关于PLWH接种新冠灭活疫苗的安全性和免疫应答的数据仍很有限。方法:通过问卷调查的方式收集139名PLWH和120名健康对照接种疫苗后的不良反应以评价其安全性。在接种疫苗后21-105天内采集PLWH和健康对照者的外周血以进行横断面分析。由于纳入每个疫苗接种者的时间不同,我们将21-45天、46-75天和76-105天分别定义为1、2和3个月。采用间接ELISA法检测新冠RBD和Spike抗体的滴度,采用流式细胞术检测RBD特异记忆B细胞（MBCs）及其四个亚群的频数。对基线定义为1个月的PLWH进行动态随访至接种疫苗后6个月以进行纵向分析。运用IBM SPSS（25.0版）软件进行统计分析。使用GraphPad Prism（9.0.0版）进行绘图。P＜0.05被认为具有统计学意义。结果:1、安全性评价:PLWH在疫苗接种后7天内发生不良事件的比例为12.9%（18/139）,与健康对照组相似（13.3%,[16/120],p=0.927）,两组均未发生严重不良事件。2、PLWH和健康对照接种新冠灭活疫苗体液免疫的横断面分析:（1）整体的抗体分析:PLWH的RBD抗体阳性率显著低于健康对照组（87.1%vs.99.2%;p＜0.001）;PLWH中RBD抗体的几何平均滴度较健康对照组明显降低（134.2[95%CI:114.0-158.0]vs.317.5[95%CI:267.1-377.4];p＜0.001）;PLWH的Spike抗体阳性率和抗体滴度也表现出相同的趋势。（2）亚组的抗体分析:1)疫苗分层分析:PLWH接种BBIBP-CorV、Corona Vac和BBIBP-CorV+Corona Vac疫苗的RBD抗体滴度分别低于对应的健康对照组（184.3[95%CI:133.2-255.1]vs.281[95%CI:202.4-390.1],p=0.11;98.97[95%CI:78.14-125.4]vs.357[95%CI:298.8-426.6],p＜0.001;175.4[95%CI:140.9-235]vs.282.8[95%CI:103.8-770.9],p=0.30）。PLWH的Spike抗体滴度也观察到了类似的趋势。2)性别分层分析:PLWH组中男性的Spike抗体滴度明显较组内女性的抗体水平低（1.78 log2 AU/mL;[IQR:1.42-2.715 log2 AU/mL]vs.2.34 log2 AU/mL;IQR[1.805-、3.23 log2 AU/mL];p＜0.01）,而不同性别的PLWH产生的RBD抗体没有明显的差异。3)年龄分层分析:不同年龄段（以50岁为年龄分段）的PLWH产生的RBD和Spike抗体没有明显的差异。4)CD4分层分析:CD4＜200cells/μL的PLWH也能产生抗体反应。随着CD4计数的下降,PLWH中RBD抗体的几何平均滴度逐渐降低。在三个组中（CD4＞500 cells/μL,CD4计数200～500 cells/μL,CD4＜200 cells/μL）,CD4＜200 cells/μL 组抗体滴度显著低于 CD4＞500 cells/μL组的抗体滴度（170.0[95%CI 133.7～216.4]vs.82.49[95%CI 53.2～128.0],P＜0.05）。Spike抗体反应中也观察到类似的趋势。5)HIV病毒载量分层分析:HIV病毒载量高于20copies/mL与低于20copies/mL的PLWH产生的RBD和Spike抗体滴度没有差别。6)时间分层分析:PLWH的RBD抗体滴度随时时间的推移逐渐下降,并在每个时间点都显著低于健康对照组（1月:155.3[95%CI:128.3-188.1]vs.441.6[95%CI:355-549.5],p＜0.001;2 月:105.5[95%CI:48.67-228.6]vs.278.6[95%CI:204.1-380.4],p＜0.05;3 月:93.3[95%CI:68.66-126.8]vs.150.8[95%CI:109.9-206.8],p＜0.05）。PLWH的Spike抗体也表现出相同的趋势。（3）MBCs的整体分析:PLWH的整体MBCs反应低于健康对照组（33.7%vs.38.6%,p＜0.05）。为进一步了解MBCs的功能,我们进一步分析了其四个亚群的功能,即活化记忆B细胞（actMBCs）、静息记忆B细胞（rMBCs）、中间记忆B细胞（intMBCs）和非典型记忆B细胞（atyMBCs）。我们发现rMBCs和actMBCs的百分比均低于健康对照组（rMBCs:19.35%vs.21.2%,p＜0.05;actMBCs:14.95 vs.15.90,p＞0.05）。相反,PLWH 组另外两个亚群 intMBCs 和 atyMBCs的频数均高于健康对照组（intMBCs:43.5%vs.39.9%,p＜0.05;atyMBCs:21.4%vs.20.1%,p＞0.05）。（4）MBCs的亚组分析:1)CD4分层分析:CD4＜200 cells/μL的MBCs频数低于其他两个组,但差异无统计学意义（37.8%vs.33.5%vs.31.5%,p=0.314）。MBCs四个亚群的百分比在三组之间是波动的,且无统计学差异。2)时间分层分析:PLWH和健康对照组的特异记忆B细胞的整体频数随着时间的推移,并没有出现下降的趋势,而是呈现出相对稳定的趋势（1 月:31.8%vs.35.85,p=0.06;2月:38.95 vs.41.05,p=0.82;3月:36.8 vs.41.2,p=0.75）,但无统计学差异。MBCs四个亚群随着时间的推移也表现出相同的趋势。3、PLWH接种新冠灭活疫苗体液免疫的纵向分析:（1）PLWH接种新冠灭活疫苗后6个月的抗体应答反应:在基线时定义为一个月的96名PLWH,其中有52名随访至6月,与第一个月相比,第6个月的RBD抗体平均几何滴度呈明显下降趋势（219.6[95%CI 179.3-268.8]vs.97.37[95%CI 83.99-112.9];p＜0.001）。同样,Spike抗体的滴度也呈现下降趋势。（2）PLWH接种新冠灭活疫苗后6个月的MBCs应答反应:PLWH第6个月的MBCs频数与第1个月相比,无明显的变化（34%vs.35.7%,p=0.21）。其四个亚群除了活化记忆B细胞亚群出现了升高的趋势,其余几个亚群也无明显的变化（14.8vs.17.1,p＜0.01）。4、PLWH对新冠灭活疫苗较差反应的危险因素分析:多因素分析显示,PLWH对新冠灭活疫苗RBD抗体低反应的相关因素为CD4计数更低和全程接种疫苗后的间隔时间越长。结论:PLWH对新冠灭活疫苗的耐受性良好,但免疫原性较低。因此,PLWH应优先接种新冠灭活疫苗和加强针,尤其是CD4计数较低的患者。