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目的:回顾分析乳房Paget病和乳房外Paget病患者的临床及病理资料,检测几种肿瘤相关标记物,包括腺苷酸激酶-4（AK4）、核受体亚家族5 a类成员2（NR5A2）和脂肪瘤首选伴侣（LPP）在两种Paget病中的表达水平及其临床和生物学意义。研究方法:1、回顾性分析近5年于中国医科大学附属第一医院门诊及住院治疗的乳房和乳房外Paget病患者的临床及病理资料。2、从病理资料库中调取乳房Paget病样本21例和乳房外Paget病样本19例,分别制作乳房和乳房外Paget病组织芯片各一个,应用免疫组织化学方法检测比较样本中AK4、NR5A2、LPP蛋白的表达,根据Campo标准判断染色强度。采用Case Viewer软件观察病理图像,统计各样本中单位面积Paget细胞数量、表皮突长度、棘层厚度、炎性细胞浸润深度、有无棘层松解、有无附属器转移等,并结合患者的临床资料及其他免疫组化结果【包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki-67和C-erb B-2】分析其临床意义。3、应用SPSS25.0和Graph Pad Prism 8.0软件进行数据处理及统计分析,采用卡方检验、t检验、方差分析和秩和检验,P值小于0.05为差异有统计学意义。结果:1、临床资料（1）乳房Paget病:21例样本皆来自女性患者;平均发病平均数为61.0岁,中位发病年龄63.0岁;均为单侧发病,52.3%（11/21）发病在左侧,47.7%（10/21）发病在右侧;71.4%（15/21）的患者皮损伴有破溃,28.6%（6/21）患者皮损不伴有破溃;66.7%（14/21）患者伴患处乳头溢液,33.3%（7/21）患者无乳头溢液;21例样本中有18例样本检测了ER的组织表达,其中6例样本ER（+）,12例样本ER（-）;16例样本检测了PR的组织表达,其中5例样本PR（+）,11例样本PR（-）;17例样本检测了Ki-67的组织表达,均为阳性,其中4例样本小于15%,13例样本大于15%;15例样本检测了C-erb B-2的组织表达,均为阳性,其中6例样本2级（+）,9例样本3级（+）。乳房外Paget样本无ER、PR、Ki-67及C-erb B-2的免疫组化资料。（2）乳房外Paget病:19例样本中有13例来自男性患者,6例来自女性患者;发病年龄平均在63.2岁;发病年龄中位数为61.5岁,26.4%（5/19）发病于外阴,52.6%（10/19）发病于阴囊,10.5%（2/19）发生于阴茎,10.5%（2/19）发生于腋窝。2、组织病理（1）乳房Paget病和乳房外Paget病组织病理学相似,表现为表皮增生,表皮内,特别是棘层下部出现Paget细胞。Paget细胞的特点是较正常角质形成细胞大1～2倍,圆形,无细胞棘突及细胞间桥,胞质丰富而淡染,如空泡状。核大,圆形或卵圆形,深染,核膜清晰。可见多个核,可见有丝分裂象。（2）乳房Paget病样本中的平均棘层厚度为219um,乳房外Paget病中为316um,两者间的差异有统计学意义;单位面积内Paget细胞数量在乳房Paget病中为550/mm~2,乳房外Paget病中为250/mm~2,两者间的差异无统计学意义;真皮内炎细胞浸润深度在乳房Paget病中为293um,在乳房外Paget病中为351um,两者间的差异无统计学意义;平均表皮突长度在乳房Paget病中为168um,在乳房外Paget病中为221um,两者间的差异无统计学意义。3、组织芯片的免疫组化检测（1）21例乳房Paget病和19例乳房外Paget病的细胞浆中均表达AK4;AK4在乳房Paget病中的表达总体高于乳房外Paget病。乳房Paget病中AK4强阳性7例,中阳性9例,弱阳性5例。在乳房外Paget病中,依次分别是1、4、14例。差异有统计学意义,P=0.02。（2）NR5A2在21例乳房Paget病和19例乳房外Paget病皆为弱阳性表达,两者之间的差异无统计学意义。（3）21例乳房Paget病和19例乳房外Paget病细胞浆中均表达LPP。乳房Paget病中的表达强度总体高于乳房外Paget病,乳房Paget病中强阳性8例,中阳性6例,弱阳性7例。在乳房外Paget病中,它们是分别是1、7、11例。差异有统计学意义,P=0.031。（4）在乳房Paget病中,AK4的表达在皮损伴有溃疡者强于不伴有溃疡者,P=0.045;ER（-）组强于ER（+）组,P=0.039。乳房外Paget患者未行上述检测。（5）在乳房Paget病中,LPP的表达在中年组高于老年组,P=0.009;Ki-67>15%组高于Ki-67<15%组,P=0.011。乳房外Paget患者未行上述检测。结论:1、乳房Paget病和乳房外Paget病在常规病理下表现相似,难以区分。2、乳房外Paget病和乳房Paget病在单位面积Paget数量、真皮内炎细胞浸润深度及平均表皮突长度上无差别。3、AK4和LPP在乳房Paget病和乳房外Paget病中皆为阳性表达,但乳房Paget病表达强度皆高于乳房外Paget病;NR5A2在乳房Paget病和乳房外Paget病中皆为弱阳性表达,两者之间的差异无统计学意义。4、乳房Paget病中,AK4的表达在皮损伴溃疡组和ER（-）组表达强度高于不伴有溃疡皮损和ER（+）组,AK4是否可以作为乳房Paget病的一个预后指标仍需更多研究来证实。5、乳房Paget病中,LPP的表达在中年组和Ki-67>15%组的表达强于老年组和Ki-67<15%组,推测LPP与乳房Paget病的发生和扩散有关,仍需更多研究来证实。