【摘 要】
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背景早产儿视网膜病变（ROP）是发生于早产儿的一种未成熟视网膜血管增殖性致盲眼病,病理机制尚未阐明。低胎龄、缺氧、炎症和感染是重要的启动因素。OIR小鼠模型是研究ROP的经典模型。近年来炎症与ROP新生血管之间的关系备受关注;高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种高度保守的核DNA结合蛋白,是重要的晚期炎症介质。TLR9是TLRs家族中重要的成员,通过激活下游相关炎症细胞因子的表达,协调伤口愈合,诱
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背景早产儿视网膜病变（ROP）是发生于早产儿的一种未成熟视网膜血管增殖性致盲眼病,病理机制尚未阐明。低胎龄、缺氧、炎症和感染是重要的启动因素。OIR小鼠模型是研究ROP的经典模型。近年来炎症与ROP新生血管之间的关系备受关注;高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种高度保守的核DNA结合蛋白,是重要的晚期炎症介质。TLR9是TLRs家族中重要的成员,通过激活下游相关炎症细胞因子的表达,协调伤口愈合,诱导血管生成。本研究通过建立OIR模型,应用western blot及视网膜切片免疫荧光染色技术检测视网膜HMGB1和TLR9的表达,探索两者在视网膜新生血管发病机制中的作用,为临床药物治疗提供新思路。目的探索OIR模型小鼠视网膜中高迁移率族蛋白1（HMGB1）和Toll样受体9（TLR9）的表达。方法30只C57BL/6新生幼鼠随机分为OIR组和正常对照组,每组各15只。对照组小鼠及哺乳母鼠始终于正常空气中饲养。OIR组母鼠与出生后第7天（P7）小鼠一起暴露于（75±2）%的氧气中饲养5天,于P12再放回正常空气中饲养5天。两组均于P17处死。采用视网膜Isolectin B4染色铺片法观察新生血管增生情况,验证造模成功。Western blot及免疫荧光染色检测两组小鼠视网膜HMGB1和TLR9蛋白的表达。结果1.视网膜Isolectin B4染色铺片显示,OIR组视网膜血管分支明显减少,血管迂曲、走形紊乱,中央出现血管闭塞区,闭塞区周围可见大量新生血管簇,模型建立成功。2.视网膜组织切片免疫荧光染色显示,对照组视网膜各层间结构整齐,HMGB1蛋白（红色）主要表达于神经节细胞层,在内核层及外核层可见少量表达;OIR组荧光切片可见视网膜神经纤维层增厚,各层间结构紊乱,HMGB1蛋白（红色）在神经节细胞层、内核层、外核层表达与对照组相比明显增多（t=﹣10.38,p<0.001）。对照组TLR9蛋白（红色）主要表达于神经节细胞层、内核层;OIR组TLR9蛋白（红色）在神经节细胞层及内核层的阳性表达较对照组增加（t=﹣14.37,p<0.001）。3.Western blot结果显示HMGB1和TLR9蛋白表达量较对照组增高（t=9.515,p=0.001和t=﹣2.993,p=0.040）。结论1.对照组和OIR组视网膜组织中HMGB1和TLR9蛋白均有表达;2.与正常对照组相比,HMGB1和TLR9蛋白在OIR组视网膜中表达增加,两者可能与氧诱导视网膜病变的发展及新生血管的形成相关。
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