目的：观察重组人血管内皮抑素(Endostar，YH-16，恩度)、5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)以及两者联合使用对抑制绒癌JEG-3细胞生长和诱导其凋亡的影响，探讨两者联合用药方式产生协同作用的分子机制。　　 方法：(1)采用MTT法观察不同浓度的YH-16和5-Fu，以及两者联合用药对高侵袭性人绒毛膜癌细胞JEG-3细胞作用不同时间的生长抑制率；(2)流式细胞检测法比较YH-16、5-Fu单药及联合用药对JEG-3细胞凋亡和细胞周期的影响；(3)RT-PCR法检测YH-16、5-Fu单药及联合用药对JEG-3细胞中血管内皮生长因子VEGF-B表达的影响。　　 结果：(1)MTT法观察不同药物组对JEG-3细胞作用不同时间的生长抑制率。　　 在同一药物浓度下，不同药物组细胞生长抑制率均随作用时间(24、48、72小时)的延长而增大，组间差异均具有统计学意义，P<0.05。在同一作用时间下，在YH-16不同浓度组中显示：200ug/ml组的细胞生长抑制率高于50ug/ml、100ug/ml组，有统计学意义，P<0.05；200ug/ml组与400ug/ml组比较，无统计学意义，P>0.05；不同浓度5-FU(0.1mg/ml、0.25mg/ml、0.5mg/ml、1mg/m1)组的细胞生长抑制率与药物浓度具有直线相关性，相关系数r均>0.9，P<0.05。5-FU作用24、48、72小时的IC50分别为1.56 mg/ml、0.52mg/ml和0.31mg/ml。200ug/ml YH-16联合不同浓度5-FU(0.1mg/ml、0.25mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml)组作用不同时间后的细胞生长抑制率远远高于单用对应浓度的YH-16及5-FU组，P<0.05，有统计学意义。随着5-FU浓度的增大，生长抑制率增大。5-FU在24小时、48小时和72小时的IC50分别为：0.94mg/ml、0.31mg/ml和0.10mg/ml。计算24小时、48小时和72小时的联合指数CI值分别为0.57、0.49和0.50，认为联合用药具有协同作用。　　 (2)流式细胞仪检测法比较YH-16、5-FU及两者联用对JEG-3细胞凋亡率和细胞周期的影响。　　 各药物作用48小时后，200ug/ml YH-16组、0.5mg/ml5-FU组以及两者联合组的细胞凋亡率均明显大于对照组，P<0.05。联合用药组细胞凋亡率明显高于单独使用5-FU及YH-16组，P<0.05。不同药物组G0/G1期细胞百分比较对照组高，G2/M期细胞百分比较对照组减少，P<0.05。联合用药组G0/G1期细胞百分比大于YH-16、5-FU单独用药组，P<0.05。　　 (3)RT-PCR法检测YH-16、5-FU及两者联用对JEG-3细胞内VEGF-B表达的影响。　　 各药物干预48小时后，200ug/ml YH-16组、0.5mg/ml5-FU组以及两者联合组细胞内VEGF-B表达量较对照组均降低，P<0.05。联合用药组细胞的VEGF-B表达量明显低于各单独用药组，P<0.05。　　 结论：　　 1.YH-16可直接抑制JEG-3细胞的生长，可使JEG-3细胞阻滞于G0/G1期，抑制JEG-3细胞的增殖，诱导其凋亡，作用机制可能与下调JEG-3细胞VEGF-B mRNA的表达有关。　　 2.YH-16联合5-Fu治疗对抑制JEG-3细胞生长、诱导其凋亡均具有协同作用，可提高5-Fu化疗的疗效。